Complejo factor VIIa-factor tisular y su papel compensatorio en las disfunciones hemostáticas, El

Tradicionalmente las terapias de corrección de los defectos hemostáticos son sustitutivas y se basan en la administración exógena de derivados sanguíneos o fármacos recombinantes que corrijan la carencia. Los estudios realizados en esta tesis han sido dirigidos a investigar sistemas alternativos, a...

Full description

Bibliographic Details
Author: Tonda Hernández, Raúl
Format: doctoral thesis
Status:Published version
Publication Date:2007
Country:España
Institution:CBUC, CESCA
Repository:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/2219
Online Access:http://www.tdx.cat/TDX-0530107-105929
http://hdl.handle.net/10803/2219
Access Level:Open access
Keyword:Trombocitopènies
Arbre vascular
Trombocitopaties
Coagulopaties
Defectes hemostàtics
Ciències de la Salut
616
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Escolar Albaladejo, Ginés
Universitat de Barcelona. Departament de Medicina
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description Tradicionalmente las terapias de corrección de los defectos hemostáticos son sustitutivas y se basan en la administración exógena de derivados sanguíneos o fármacos recombinantes que corrijan la carencia. Los estudios realizados en esta tesis han sido dirigidos a investigar sistemas alternativos, a través del complejo FT/FVIIa, como compensatorios de otros elementos hemostáticos deficitarios. Esta tesis doctoral ha explorado la posibilidad de que potenciar un mecanismo no deficitario, como puede ser la coagulación iniciada por el complejo FT/FVIIa, pueda restablecer una correcta hemostasia tanto en pacientes que presenten coagulopatías como en pacientes que presenten un déficit en la hemostasia primaria.<br/><br/>Para estudiar distintos desórdenes hemostáticos con sintomatología clínica se han empleado aproximaciones experimentales in vitro en sistemas que emulan las condiciones fisiológicas que se encuentran en distintos puntos del árbol vascular. Hemos empleado muestras de sangre procedentes de pacientes con trastornos hemostáticos: Coagulopatías (hemofilia A, cirrosis y anticoagulación inducida por acenocumarol), trombocitopatías (síndrome de Bernard-Soulier, trombastenia de Glanzmann y administración de abciximab) y trombocitopenias.<br/><br/>El mecanismo por el cual la potenciación de la vía del FT-FVIIa produce su efecto hemostático viene mediado por la presencia de FT en la zona vascular lesionada. Esta vía da lugar a la generación de una gran cantidad de trombina en las inmediaciones de la zona dañada que posibilita la formación de una malla de fibrina estable y la activación de nuevas plaquetas.<br/><br/>Esta tesis doctoral presenta evidencias claras de que la potenciación de la vía del FT mediante FVIIa puede tener utilidad clínica para compensar déficits hemostáticos debidos tanto a coagulopatías como a trombocitopatías, y aporta mecanismos de acción específicos que lo apoyan. Asimismo, nuestro trabajo indica que el rFVIIa puede emplearse como fármaco de "rescate" de tratamientos anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios. El descubrimiento de que el FT tiene propiedades proadhesivas para las plaquetas abre un nuevo campo de estudio en el entendimiento de las enfermedades cardiovasculares y apunta al FT y al complejo FT-FVIIa como una posible diana terapéutica sobre la que actuar tanto para potenciar su efecto prohemostático o como estrategia inhibidora.
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Esta tesis doctoral ha explorado la posibilidad de que potenciar un mecanismo no deficitario, como puede ser la coagulación iniciada por el complejo FT/FVIIa, pueda restablecer una correcta hemostasia tanto en pacientes que presenten coagulopatías como en pacientes que presenten un déficit en la hemostasia primaria.<br/><br/>Para estudiar distintos desórdenes hemostáticos con sintomatología clínica se han empleado aproximaciones experimentales in vitro en sistemas que emulan las condiciones fisiológicas que se encuentran en distintos puntos del árbol vascular. Hemos empleado muestras de sangre procedentes de pacientes con trastornos hemostáticos: Coagulopatías (hemofilia A, cirrosis y anticoagulación inducida por acenocumarol), trombocitopatías (síndrome de Bernard-Soulier, trombastenia de Glanzmann y administración de abciximab) y trombocitopenias.<br/><br/>El mecanismo por el cual la potenciación de la vía del FT-FVIIa produce su efecto hemostático viene mediado por la presencia de FT en la zona vascular lesionada. Esta vía da lugar a la generación de una gran cantidad de trombina en las inmediaciones de la zona dañada que posibilita la formación de una malla de fibrina estable y la activación de nuevas plaquetas.<br/><br/>Esta tesis doctoral presenta evidencias claras de que la potenciación de la vía del FT mediante FVIIa puede tener utilidad clínica para compensar déficits hemostáticos debidos tanto a coagulopatías como a trombocitopatías, y aporta mecanismos de acción específicos que lo apoyan. Asimismo, nuestro trabajo indica que el rFVIIa puede emplearse como fármaco de "rescate" de tratamientos anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios. El descubrimiento de que el FT tiene propiedades proadhesivas para las plaquetas abre un nuevo campo de estudio en el entendimiento de las enfermedades cardiovasculares y apunta al FT y al complejo FT-FVIIa como una posible diana terapéutica sobre la que actuar tanto para potenciar su efecto prohemostático o como estrategia inhibidora.<I>"The complex Tissue Factor - Factor VIIa and its effect in the compensation of hemostatic disorders"<br/><br/>Traditionally, therapies for the correction of hemostatic defects are based in the replacement of exogenous administration of blood derivates or recombinant drugs that correct that deficiency. The studies inclouded in this thesis aimed to investigate alternative systems, through the FT/FVIIa complex, as compensator of other deficitary hemostatic elements. This doctoral thesis has explored the possibility that potentiating a non-deficient mechanism, like the coagulation initiated by the FT/FVIIa complex, can as much restore a correct hemostasis in patients who present coagulopathies like in patients who present a deficit in primary hemostasis.<br/><br/>In order to study different hemostatic disorders with clinical symptomatology, in vitro experimental approaches that emulate the physiological conditions found in different points from the vascular tree have been used. We have used blood samples from patients with hemostatic defects: Coagulopathies (hemofilia A, oral anticoagulation induced by acenocumarol and cirrhosis,), thrombocytopathies (Bernard-Soulier syndrome, Glanzmann's thrombastenia and administration of abciximab) and thrombocytopenias.<br/><br/>The mechanism by which the potentiation of the complex TF-FVIIa produces its hemostatic effect is mediated by the presence of FT in the injured vascular zone. This route generates a thrombin burst in the environs of the damaged zone, which activates new platelets and allows the formation of a fibrin mesh that stabilizes the hemostatic plug.<br/><br/>This doctoral thesis presents clear evidences supporting that the potentiation of the TF by means of FVIIa can have clinical utility to compensate hemostatic disorders (not only coagulopathies but also thrombocytopathies and thrombocytopenies) and the specific mechanisms of action involved in these effects. Besides, our work indicates that rFVIIa can be used as drug of "rescue" of anticoagulating treatments or grugs that inhibit aggregation of platelets. The discovery that the FT has pro-adhesive properties for platelets opens a new field of study in the understanding of the cardiovascular diseases and aims at the TF and the TF-FVIIa complex as a possible therapeutic target on which to act to potentiate its prohemostatic effect as well as to inhibit it. </I>Universitat de BarcelonaGalán Silvo, Ana MaríaEscolar Albaladejo, GinésUniversitat de Barcelona. Departament de Medicina2011200720072007info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://www.tdx.cat/TDX-0530107-105929http://hdl.handle.net/10803/2219TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAEspañolADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/22192026-06-14T12:46:07Z
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