Insights into Aminofluorination Strategies and Sphingosine Analogue Synthesis towards the Development of Selective SphK2 Inhibitors

Investigant la síntesi d'anàlegs d'esfingosina com a possibles inhibidors de l'enzim Sphingosine Kinase (SphK), aquesta tesi se centra en dues àrees principals: 1) la síntesi d'anàlegs d’esfingosina per a la teràpia contra el càncer i 2) l'estudi de l'aminofluoració de...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Granell Fort, Albert
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2024
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/691583
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/691583
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Esfingosina
Aminofluoració
Aziridinació
Aminofluoración
Aziridinación
Sphingosine
Aminofluorination
Aziridination
Ciències
00
5
54
547
id ES_eabe90889f3bdfcb8a5c14ca1ec2bc70
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/691583
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Insights into Aminofluorination Strategies and Sphingosine Analogue Synthesis towards the Development of Selective SphK2 Inhibitors
title Insights into Aminofluorination Strategies and Sphingosine Analogue Synthesis towards the Development of Selective SphK2 Inhibitors
spellingShingle Insights into Aminofluorination Strategies and Sphingosine Analogue Synthesis towards the Development of Selective SphK2 Inhibitors
Granell Fort, Albert
Esfingosina
Aminofluoració
Aziridinació
Aminofluoración
Aziridinación
Sphingosine
Aminofluorination
Aziridination
Ciències
00
5
54
547
title_short Insights into Aminofluorination Strategies and Sphingosine Analogue Synthesis towards the Development of Selective SphK2 Inhibitors
title_full Insights into Aminofluorination Strategies and Sphingosine Analogue Synthesis towards the Development of Selective SphK2 Inhibitors
title_fullStr Insights into Aminofluorination Strategies and Sphingosine Analogue Synthesis towards the Development of Selective SphK2 Inhibitors
title_full_unstemmed Insights into Aminofluorination Strategies and Sphingosine Analogue Synthesis towards the Development of Selective SphK2 Inhibitors
title_sort Insights into Aminofluorination Strategies and Sphingosine Analogue Synthesis towards the Development of Selective SphK2 Inhibitors
dc.creator.none.fl_str_mv Granell Fort, Albert
author Granell Fort, Albert
author_facet Granell Fort, Albert
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Díaz Giménez, Yolanda
Matheu Malpartida, María Isabel
Universitat Rovira i Virgili. Departament de Química Analítica i Química Orgànica
dc.subject.none.fl_str_mv Esfingosina
Aminofluoració
Aziridinació
Aminofluoración
Aziridinación
Sphingosine
Aminofluorination
Aziridination
Ciències
00
5
54
547
topic Esfingosina
Aminofluoració
Aziridinació
Aminofluoración
Aziridinación
Sphingosine
Aminofluorination
Aziridination
Ciències
00
5
54
547
description Investigant la síntesi d'anàlegs d'esfingosina com a possibles inhibidors de l'enzim Sphingosine Kinase (SphK), aquesta tesi se centra en dues àrees principals: 1) la síntesi d'anàlegs d’esfingosina per a la teràpia contra el càncer i 2) l'estudi de l'aminofluoració de carbamats d'al·lil utilitzant reactius de iode hipervalent. El Capítol 3 explora intents de preparació enantioselectiva d'anàlegs d’esfingosina amb activitat prometedora d'inhibició contra la SphK2. El treball investiga la interacció entre els anàlegs i el centre actiu de la SphK1/2 a través d’acoblaments moleculars i models d'homologia. Els assajos de viabilitat cel·lular revelen una citotoxicitat insignificant d'un dels anàlegs sintetitzats. El Capítol 4 s'endinsa en l'estudi de l'aminofluoració utilitzant reactius de iode hipervalent aplicats a carbamats d'al·lil, amb l'objectiu de desenvolupar una metodologia per obtenir β-fluoroamines per a la síntesi d'anàlegs d’esfingosina fluorats a C-3. S'exploren els efectes de la substitució i l'acidesa del carbamat, així com la configuració del doble enllaç, en l'eficiència i l'estereoselectivitat de la reacció. Càlculs computacionals, estudis cinètics i gràfics de competició de Hammett s’han emprat per elucidar el mecanisme de la reacció, posant llum sobre els factors decisius per a la selectivitat.
publishDate 2024
dc.date.none.fl_str_mv 2024
2024
2025
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/691583
url http://hdl.handle.net/10803/691583
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
language_invalid_str_mv Inglés
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 279 p.
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat Rovira i Virgili
publisher.none.fl_str_mv Universitat Rovira i Virgili
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869423166419369984
spelling Insights into Aminofluorination Strategies and Sphingosine Analogue Synthesis towards the Development of Selective SphK2 InhibitorsGranell Fort, AlbertEsfingosinaAminofluoracióAziridinacióAminofluoraciónAziridinaciónSphingosineAminofluorinationAziridinationCiències00554547Investigant la síntesi d'anàlegs d'esfingosina com a possibles inhibidors de l'enzim Sphingosine Kinase (SphK), aquesta tesi se centra en dues àrees principals: 1) la síntesi d'anàlegs d’esfingosina per a la teràpia contra el càncer i 2) l'estudi de l'aminofluoració de carbamats d'al·lil utilitzant reactius de iode hipervalent. El Capítol 3 explora intents de preparació enantioselectiva d'anàlegs d’esfingosina amb activitat prometedora d'inhibició contra la SphK2. El treball investiga la interacció entre els anàlegs i el centre actiu de la SphK1/2 a través d’acoblaments moleculars i models d'homologia. Els assajos de viabilitat cel·lular revelen una citotoxicitat insignificant d'un dels anàlegs sintetitzats. El Capítol 4 s'endinsa en l'estudi de l'aminofluoració utilitzant reactius de iode hipervalent aplicats a carbamats d'al·lil, amb l'objectiu de desenvolupar una metodologia per obtenir β-fluoroamines per a la síntesi d'anàlegs d’esfingosina fluorats a C-3. S'exploren els efectes de la substitució i l'acidesa del carbamat, així com la configuració del doble enllaç, en l'eficiència i l'estereoselectivitat de la reacció. Càlculs computacionals, estudis cinètics i gràfics de competició de Hammett s’han emprat per elucidar el mecanisme de la reacció, posant llum sobre els factors decisius per a la selectivitat.Investigando la síntesis de análogos de esfingosina como posibles inhibidores de la esfingosina quinasa (SphK), esta tesis se centra en dos áreas principales: 1) la síntesis de análogos de esfingosina para la terapia contra el cáncer y 2) el estudio de la aminofluoración de carbamatos de alilo utilizando reactivos de yodo hipervalente. El Capítulo 3 explora intentos de preparación enantioselectiva de análogos de esfingosina con actividad prometedora de inhibición contra SphK2. La investigación estudia la interacción entre los análogos y el centro activo de SphK1/2 a través de acoplamientos moleculares y modelos de homología. Los ensayos de viabilidad celular revelan una citotoxicidad insignificante de uno de los análogos sintetizados. El Capítulo 4 se sumerge en el estudio de la aminofluoración utilizando reactivos de yodo hipervalente aplicados a carbamatos de alilo, con el objetivo de desarrollar una metodología para obtener β-fluoroaminas para la síntesis de análogos de esfingosina fluorados en C-3. Se exploran los efectos de la sustitución y la acidez del carbamato, así como la configuración del doble enlace, en la eficiencia y la estereoselectividad de la reacción.Investigating the synthesis of sphingosine analogues as potential inhibitors of enzyme Sphingosine Kinase (SphK), this thesis focuses on two main areas: 1) the synthesis of sphingosine analogues for cancer therapy and 2) the study of aminofluorination of allyl carbamates using hypervalent iodine reagents. Chapter 3 explores attempts at the enantioselective preparation of sphingosine analogues with promising inhibition activity against SphK2. The research investigates the interaction between these analogues and the active site of SphK1/2 through molecular dockings and homology modelling. Cell viability assays reveal negligible cytotoxicity of one of the synthesized analogues. Chapter 4 delves into the study of aminofluorination using hypervalent iodine reagents applied to allyl carbamates, aiming to develop a methodology for obtaining β-fluoroamines towards the synthesis of C-3 fluorinated sphingosine analogues. The effects of carbamate substitution and acidity, as well as double bond configuration, on reaction efficiency and stereoselectivity are explored. Computational calculations, kinetic studies and Hammett competition plots are used elucidate the mechanism of the reaction, shedding light on the decisive events for selectivity.Universitat Rovira i VirgiliDíaz Giménez, YolandaMatheu Malpartida, María IsabelUniversitat Rovira i Virgili. Departament de Química Analítica i Química Orgànica202420252024info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion279 p.application/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/691583TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAInglésADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/6915832026-06-14T12:46:07Z
score 15,808905

Similares en LA Referencia