Insights into Aminofluorination Strategies and Sphingosine Analogue Synthesis towards the Development of Selective SphK2 Inhibitors
Investigant la síntesi d'anàlegs d'esfingosina com a possibles inhibidors de l'enzim Sphingosine Kinase (SphK), aquesta tesi se centra en dues àrees principals: 1) la síntesi d'anàlegs d’esfingosina per a la teràpia contra el càncer i 2) l'estudi de l'aminofluoració de...
| Author: | |
|---|---|
| Format: | doctoral thesis |
| Status: | Published version |
| Publication Date: | 2024 |
| Country: | España |
| Institution: | CBUC, CESCA |
| Repository: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/691583 |
| Online Access: | http://hdl.handle.net/10803/691583 |
| Access Level: | Open access |
| Keyword: | Esfingosina Aminofluoració Aziridinació Aminofluoración Aziridinación Sphingosine Aminofluorination Aziridination Ciències 00 5 54 547 |
| Summary: | Investigant la síntesi d'anàlegs d'esfingosina com a possibles inhibidors de l'enzim Sphingosine Kinase (SphK), aquesta tesi se centra en dues àrees principals: 1) la síntesi d'anàlegs d’esfingosina per a la teràpia contra el càncer i 2) l'estudi de l'aminofluoració de carbamats d'al·lil utilitzant reactius de iode hipervalent. El Capítol 3 explora intents de preparació enantioselectiva d'anàlegs d’esfingosina amb activitat prometedora d'inhibició contra la SphK2. El treball investiga la interacció entre els anàlegs i el centre actiu de la SphK1/2 a través d’acoblaments moleculars i models d'homologia. Els assajos de viabilitat cel·lular revelen una citotoxicitat insignificant d'un dels anàlegs sintetitzats. El Capítol 4 s'endinsa en l'estudi de l'aminofluoració utilitzant reactius de iode hipervalent aplicats a carbamats d'al·lil, amb l'objectiu de desenvolupar una metodologia per obtenir β-fluoroamines per a la síntesi d'anàlegs d’esfingosina fluorats a C-3. S'exploren els efectes de la substitució i l'acidesa del carbamat, així com la configuració del doble enllaç, en l'eficiència i l'estereoselectivitat de la reacció. Càlculs computacionals, estudis cinètics i gràfics de competició de Hammett s’han emprat per elucidar el mecanisme de la reacció, posant llum sobre els factors decisius per a la selectivitat. |
|---|