Estudio computacional de la inhibición de la proteína Dihidrofolato reductasa mediante el fármaco metotrexato y búsqueda de nuevos ligandos con potencial terapéutico en la Leucemia Linfoblástica aguda
Actualmente el cáncer de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) es uno de los más comunas con alta tasa de mortalidad en la infancia. A lo largo de los años se han ido investigando y desarrollando terapias como la radioterapia o la quimioterapia. Este trabajo se ha centrado en el fármaco quimioterapéuti...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Fecha de publicación: | 2019 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Oberta de Catalunya (UOC) |
| Repositorio: | O2, repositorio institucional de la UOC |
| OAI Identifier: | oai:openaccess.uoc.edu:10609/98486 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10609/98486 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | leucemia aguda metotrexato acoplamiento methotrexate acute leukemia docking metotrexat leucèmia aguda acoblament Bioinformatics -- TFM Bioinformàtica -- TFM Bioinformática -- TFM |
| Sumario: | Actualmente el cáncer de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) es uno de los más comunas con alta tasa de mortalidad en la infancia. A lo largo de los años se han ido investigando y desarrollando terapias como la radioterapia o la quimioterapia. Este trabajo se ha centrado en el fármaco quimioterapéutico metrotrexato (MTX), comúnmente usado por su alta eficacia inhibiendo el enzima Dihidrofolato reductasa (DHFR). Una proteína relacionada con la síntesis de aminoácidos, purinas entre otros elementos. Sin embargo, se han encontrado y estudiado casos de resistencia al fármaco por lo que, el objetivo de este proyecto ha sido la búsqueda bibliográfica y comprensión de los mecanismos de resistencia, el estudio de las interacciones del DHFR-MTX mediante estructuras experimentales en fuentes de datos. Uno de los retos ha sido buscar otras proteínas experimentales mutadas para calcular y analizar las energías de interacción fármaco-proteína, de los cuales compararlas para encontrar interacciones comunes en ambos casos. Por consiguiente, se han realizado modelos computacionales de la interacción MTX con DHFR agrestes y resistentes, como base para la búsqueda, y estudios de nuevas moléculas que puedan tener actividad con las proteínas. Como resultado de esta búsqueda y estudio de interacciones se han propuesto 3 ligandos candidatos, una de ellas el fármaco llamado Leucovorin por su posible aplicación en el tratamiento de la ALL. Finalmente, una vez analizado todos los resultados se concluye que, dentro de los ligandos testeados, el MTX es el que presenta una energía de interacción más favorable. Además, coincidiendo con lo esperado las proteínas resistentes presentan peor interacción que DHFR agreste. |
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