Refinamiento de la mutación W107Rde la enzima KatG deMycobacterium tuberculosis y estudio de docking con Isoniazida
La mutación W107Rde la enzima KatG (catalasa-peroxidasa) de Mycobacterium tuberculosis, el microorganismo que causa la enfermedad de la tuberculosis, es una enzima de la cual no se conoce su estructura tridimensional. Esta enzima es importante dentro del microorganismo, ya que es el responsable de a...
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Fecha de publicación: | 2021 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Oberta de Catalunya (UOC) |
| Repositorio: | O2, repositorio institucional de la UOC |
| OAI Identifier: | oai:openaccess.uoc.edu:10609/133253 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10609/133253 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | refinamiento enzimas Mycobacterium tuberculosis acoplamiento molecular molecular docking enzymes refinement enzims refinament acoblament molecular Bioinformatics -- TFM Bioinformàtica -- TFM Bioinformática -- TFM |
| Sumario: | La mutación W107Rde la enzima KatG (catalasa-peroxidasa) de Mycobacterium tuberculosis, el microorganismo que causa la enfermedad de la tuberculosis, es una enzima de la cual no se conoce su estructura tridimensional. Esta enzima es importante dentro del microorganismo, ya que es el responsable de activar el profármaco más utilizado para paliar la enfermedad, la Isoniazida, pero en la actualidad se están encontrando problemas de resistencias a este fármaco, provocados por mutaciones en la enzima KatG. Además, estudiar y comprender la asociación que tienen los fármacos a las enzimas mediante estudios de docking puede ayudar a dilucidad los mecanismos para sintetizar nuevas moléculas capaces de controlar la enfermedad. En este trabajo se realizan técnicas de modelado in sílico para refinar la mutación W107R de la enzima KatG de M.tuberculosis y poder abrir camino a estudios de docking que aseguren la reducción de resistencia de la isoniazida a la enfermedad tuberculosis. Mediante el programa de modelado biomolecular FoldX y los estudios de acoplamiento mediante Autodock-Vina, se han comprobado diferencias estructurales y de unión entre W107R y la proteína no mutada KatG, concluyendo posibles mecanismos de escape de la enzima mediante mutaciones que conllevan a una menor energía de unión y disminución de interacciones. |
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