Shaping endometrial cancer diagnosis via the identification of protein biomarkers in gynecological fluids
El càncer d'endometri (CE) és el sisè tumor més comú en dones a tot el món, amb 417.367 casos nous i 97.370 morts el 2020. El diagnòstic precoç del CE s'associa amb el 95% de la taxa de supervivència als 5 anys, mentre que el diagnòstic avançat la redueix al 17%. Actualment, no existeix ca...
| Author: | |
|---|---|
| Format: | doctoral thesis |
| Publication Date: | 2022 |
| Country: | España |
| Institution: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repository: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Language: | English |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:266114 |
| Online Access: | https://ddd.uab.cat/record/266114 |
| Access Level: | Open access |
| Keyword: | Càncer d'endometri Cáncer de endometrio Endometrial cancer Biomarcador Biomarker Proteïna Proteína Protein Ciències de la Salut |
| Summary: | El càncer d'endometri (CE) és el sisè tumor més comú en dones a tot el món, amb 417.367 casos nous i 97.370 morts el 2020. El diagnòstic precoç del CE s'associa amb el 95% de la taxa de supervivència als 5 anys, mentre que el diagnòstic avançat la redueix al 17%. Actualment, no existeix cap prova de cribratge per a la detecció precoç del CE. Només les dones que presenten els símptomes clàssics del CE, principalment un sagnat uterí anormal (SUA), inicien el llarg procés de diagnòstic del CE, basat en l'obtenció invasiva de biòpsies endometrials. Això suposa una gran càrrega per a la salut femenina, ja que el SUA és un símptoma molt poc específic. Per tant, el desenvolupament i la implementació d'una prova no invasiva per distingir les condicions benignes dels CE urgeix. A més del diagnòstic, les biòpsies endometrials haurien de proporcionar informació sobre la histologia i grau tumorals per avaluar del risc preoperatori en pacients amb CE, utilitzat per guiar el tractament quirúrgic. Malauradament, el limitat material contingut en les biòpsies i l'elevada variabilitat en la interpretació patològica entre especialistes resulta en un 11% i 27% de discordances entre el diagnòstic preoperatori i el final en la determinació del tipus i grau histològic, respectivament. Per tant, la mesura objectiva dels factors pronòstics i/o la identificació de nous biomarcadors pronòstics també són urgents per guiar un tractament quirúrgic òptim en pacients amb CE. L'objectiu d'aquesta tesi és posicionar els fluids ginecològics, com les biòpsies líquides uterines i els fluids cervicals, com a font de biomarcadors de CE altament sensibles i específics. En aquesta tesi, hem volgut identificar biomarcadors altament sensibles, específics i reproduïbles que millorin el diagnòstic i l'avaluació del risc preoperatori dels tumors endometrials en fluids ginecològics, seguint dos enfocs diferents. El primer va ser investigar el fluid de les biòpsies pipelle, és a dir, els fluids uterins, com a font de biomarcadors de tipus i grau histològic, així com la predicció de recurrència. Per aconseguir-ho, vam realitzar una extensa revisió literària identificant 255 proteïnes, 30 de les quals es van validar en un anàlisi in-silico. Paral·lelament, vam generar una biblioteca espectral amb el proteoma dels fluids uterins (n= 42 CE) que posteriorment es va utilitzar per realitzar un estudi clínic retrospectiu en fluids uterins de 149 pacients amb CE quantificats per espectrometria de masses (EM) d'adquisició independent de les dades. L'estudi va permetre definir panells de 2 proteïnes que permeten el diagnòstic del tipus histològic amb sensibilitats que oscil·len entre el 90,9-100%, grau histològic amb una sensibilitat del 85,3%, i predir recurrència amb sensibilitats entre el 85,7-100%. Per avançar en el diagnòstic del CE, el segon enfocament es va dirigir a la identificació de biomarcadors proteics en fluids cervicals pel diagnòstic precís i no invasiu del CE. Vam realitzar dos estudis clínics retrospectius utilitzant els fluids cervicals, incloent un estudi de descobriment amb 59 pacients i un estudi de verificació amb 241 pacients mitjançant EM. Com a resultat, vam identificar biomarcadors de diagnòstic de CE i vam desenvolupar panells proteics que diagnostiquen el CE amb una sensibilitat del 95,4%. Adicionalment, vam identificar panells proteics per determinar el tipus i el grau histològic amb AUC de 0,91 i 0,97, respectivament. S'espera que els resultats d'aquesta tesi generin un canvi de paradigma en el maneig de les dones que pateixen SUA i millorin la detecció precoç del CE. Hem identificat panells de proteïnes que permeten una avaluació objectiva i més precisa del risc preoperatori per a pacients amb CE en fluids uterins i que permeten desenvolupar un diagnòstic de CE precís, objectiu i no invasiu basat en fluids cervicals. |
|---|