Papel de Src quinasas en invasión y de mircoRNAs en resistencia a quimioterapia en células de melanoma
El melanoma muestra una gran agresividad una vez iniciada la metástasis, y por ello es importante identificar los mecanismos implicados en la invasión de las células de melanoma. La migración celular estimulada por quimioquinas depende de la señalización mediada por proteínas G heterotriméricas. Las...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2018 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/16186 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/16186 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 616.5-006.81(043.2) Proteína quinasa melanoma Protein kinases Oncología Biología celular (Biología) 3201.01 Oncología 2407 Biología Celular |
| Sumario: | El melanoma muestra una gran agresividad una vez iniciada la metástasis, y por ello es importante identificar los mecanismos implicados en la invasión de las células de melanoma. La migración celular estimulada por quimioquinas depende de la señalización mediada por proteínas G heterotriméricas. Las proteínas Gα12/13 han sido relacionadas con la regulación de la actividad de RhoA, la cual tiene un papel clave en la reorganización del citoesqueleto de actina y en la migración celular. Una de las moléculas que controlan la activación de RhoA es p190RhoGAP. Previamente se ha descrito que la estimulación de Gα13 en células de melanoma provoca la activación de p190RhoGAP y la posterior inhibición de RhoA, lo que causa un bloqueo de la invasión celular.Por otra parte, uno de los tratamientos contra el melanoma metastásico utilizadosactualmente se basa en la administración de inhibidores específicos frente a BRAF mutado(vemurafenib o dabrafenib). Este tratamiento ha mostrado una notable efectividad, pero genera resistencia en la mayoría de pacientes. Los mecanismos de resistencia descritos para estos inhibidores incluyen alteraciones genéticas, aunque estudios recientes apuntan a la coexistencia de resistencias que no se basan en dichas alteraciones. Por ello, dada la importancia de los miRNAs en los procesos oncogénicos y de supresión de tumores, se decidió analizar su potencial participación en la resistencia a vemurafenib de células de melanoma ... |
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