Determinación de las mutaciones "BRAF" en melanomas primarios y metastásicos
El melanoma es un cáncer cuya incidencia se ha incrementado en los últimos años, con una respuesta clínica decepcionante a los tratamientos convencionales con dacarbazina, interferón alfa-‐2b e interleucina-‐2, por lo que su supervivencia global no se ha modificado en absoluto. El desarrollo de nu...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2017 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/22658 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/22658 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 616.5-006.81(043.2) Melanoma Dermatología Oncología 3201.06 dermatología 3201.01 Oncología |
| Sumario: | El melanoma es un cáncer cuya incidencia se ha incrementado en los últimos años, con una respuesta clínica decepcionante a los tratamientos convencionales con dacarbazina, interferón alfa-‐2b e interleucina-‐2, por lo que su supervivencia global no se ha modificado en absoluto. El desarrollo de nuevas técnicas de biología molecular y análisis genómicos, ha permitido la identificación de mutaciones y otras alteraciones genéticas y epigenéticas implicadas en el inicio y en la progresión del melanoma. El principal oncogén relacionado con la iniciación del melanoma es el v-‐raf sarcoma murino viral B1 homólogo (BRAF). La mutación puntual en el gen BRAF (predominantemente la V600E, donde la valina es sustituida por ácido glutámico en el aminoácido 600) se detecta en 40-‐60% de los pacientes con melanoma. Esta mutación es responsable de la activación constitutiva de la vía de la proteína quinasa activadora de mitógenos (MAPK) y la consecuente inducción de programas de proliferación y supervivencia celulares. La aparición de los inhibidores de BRAFV600E ha generado un importante avance en el manejo de esta enfermedad. La justificación del uso de inhibidores selectivos contra estas proteínas oncogénicas, como BRAFV600E, depende de que los tumores sean clonales con respecto al oncogén mutado (homogeneidad intratumoral) y que la mutación se mantenga en las metástasis originadas (homogeneidad intertumoral). Sin embargo, en la práctica clínica se ha detectado un alto porcentaje de recidiva tras el tratamiento. Por tanto, la identificación de nuevos mecanismos de resistencia tumoral es una cuestión que sigue sin respuesta, y la existencia de heterogeneidad de la mutación BRAFV600E en melanomas cutáneos, podría suponer un importante mecanismo de resistencia tumoral a los nuevos inhibidores de BRAFV600E... |
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