Nuevos tratamientos en esteatohepatitis no alcohólica experimental. Combinación de estatinas y antagonistas del receptor A de endotelina para la recuperación del fenotipo alterado de las células del sinusoide hepático
L'esteatohepatitis no alcohòlica (NASH) és un trastorn hepàtic crònic comú als països desenvolupats, conseqüència de l'acumulació excessiva de lípids en els hepatòcits i associat a les complicacions clíniques provocades per la hipertensió portal (HP). Els primers estadis de NASH s'ass...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2020 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:242991 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/242991 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Esteatohepatitis no alcohòlica Estatines Esteatihepatitis no alcohólica Non-alcoholic steatohepatitis Estatinas Statins Ambrisentan Ciències de la Salut |
| Sumario: | L'esteatohepatitis no alcohòlica (NASH) és un trastorn hepàtic crònic comú als països desenvolupats, conseqüència de l'acumulació excessiva de lípids en els hepatòcits i associat a les complicacions clíniques provocades per la hipertensió portal (HP). Els primers estadis de NASH s'associen a la disfunció endotelial, on la incapacitat de l'endoteli per a produir vasodilatació en resposta a un augment del flux, es tradueix en un increment de la resistència intrahepàtica, augmentant la pressió portal (PP) fins i tot en absència de fibrosi. En aquest context, l'objectiu general d'aquesta tesi doctoral, composta per dos estudis, va ser caracteritzar la desdiferenciació de les cèl·lules endotelials sinusoidals (LSEC) a un fenotip disfuncional, juntament amb avaluar noves estratègies terapèutiques que puguin restablir el fenotip sa de les cèl·lules del sinusoide hepàtic en el marc de NASH. En el primer estudi vam demostrar que la desdiferenciació de les LSEC és responsable del perfil sinusoidal contràctil que condueix a l'activació i contracció de les cèl·lules hepàtiques estrellades (HSC) en NASH primerenca. A més, vam demostrar que les estatines confereixen vasoprotecció a través de la recuperació del fenotip funcional de les LSEC, ajudant així a la inactivació de les HSC i millorant la HP. En el segon estudi analitzem l'efecte de combinar les estatines, en concret atorvastatina amb ambrisentan, un antagonista del receptor A d'endotelina. Vam mostrar com l'ambrisentan inhibeix tant la proliferació com la resposta contràctil de les HSC, de manera que la combinació dels mecanismes de tots dos fàrmacs permet una major reducció de la PP que l'aconseguida per cadascun dels tractaments en monoteràpia. En conjunt, els resultats de tots dos estudis suggereixen que la combinació d'atorvastatina i ambrisentan restableix el fenotip sinusoidal funcional, millorant la HP en estadis inicials de NASH. |
|---|