Astrocyte-targeted production of IL-10 reduces the neuroinflammatory response associated to TBI and improves neurodegeneration

La inflamació és essencial en les respostes a les infeccions i danys perifèrics. Es poden obtenir beneficis de la inflamació si es controla durant un període de temps definit. La inflamació no regulada, sostinguda o excessiva és la causa principal de diferents neuropatologies. Al sistema nerviós cen...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Shanaki Bavarsad, Mahsa
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2020
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/670855
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/670855
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Microglia
Neuroinflamació
Neuroinflamación
Neuroinflammation
IL-10
Ciències de la Salut
00
id ES_e22b3ba5d9a4f3bbdc5937e1acb654a8
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/670855
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Astrocyte-targeted production of IL-10 reduces the neuroinflammatory response associated to TBI and improves neurodegeneration
title Astrocyte-targeted production of IL-10 reduces the neuroinflammatory response associated to TBI and improves neurodegeneration
spellingShingle Astrocyte-targeted production of IL-10 reduces the neuroinflammatory response associated to TBI and improves neurodegeneration
Shanaki Bavarsad, Mahsa
Microglia
Neuroinflamació
Neuroinflamación
Neuroinflammation
IL-10
Ciències de la Salut
00
title_short Astrocyte-targeted production of IL-10 reduces the neuroinflammatory response associated to TBI and improves neurodegeneration
title_full Astrocyte-targeted production of IL-10 reduces the neuroinflammatory response associated to TBI and improves neurodegeneration
title_fullStr Astrocyte-targeted production of IL-10 reduces the neuroinflammatory response associated to TBI and improves neurodegeneration
title_full_unstemmed Astrocyte-targeted production of IL-10 reduces the neuroinflammatory response associated to TBI and improves neurodegeneration
title_sort Astrocyte-targeted production of IL-10 reduces the neuroinflammatory response associated to TBI and improves neurodegeneration
dc.creator.none.fl_str_mv Shanaki Bavarsad, Mahsa
author Shanaki Bavarsad, Mahsa
author_facet Shanaki Bavarsad, Mahsa
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Almolda Ardid, Beatriz
Castellano López, Bernardo
dc.subject.none.fl_str_mv Microglia
Neuroinflamació
Neuroinflamación
Neuroinflammation
IL-10
Ciències de la Salut
00
topic Microglia
Neuroinflamació
Neuroinflamación
Neuroinflammation
IL-10
Ciències de la Salut
00
description La inflamació és essencial en les respostes a les infeccions i danys perifèrics. Es poden obtenir beneficis de la inflamació si es controla durant un període de temps definit. La inflamació no regulada, sostinguda o excessiva és la causa principal de diferents neuropatologies. Al sistema nerviós central (SNC), la resposta neuroinflamatòria cerebral després d’una lesió cerebral traumàtica (TBI) s’ha caracteritzat en pacients i en diferents models animals experimentals com una de les principals causes de lesions secundàries que condueixen a la degeneració neuronal. La neuroinflamació es caracteritza per l’activació de cèl·lules glials, el reclutament de leucòcits i la regulació i secreció de citocines i mediadores de quimiocines. A més, la deficiència de la barrera hematoencefàmica (BBB) té un paper important en el temps agut després del TBI, permetent l’entrada de neutròfils, monòcits i limfòcits T al lloc de la lesió, afectant així la mort neuronal. En diferents estudis s’ha demostrat el paper crucial de les citocines antiinflamatòries en la reducció de les respostes neuroinflamatòries. En aquest context, l’objectiu de la present tesis doctorat era caracteritzar els efectes de la producció local d’IL-10 sobre la resposta neuroinflamatòria característica del TBI. Per aconseguir aquest model la lesió criogènica de TBI es va aplicar a animals transgènics que produïen IL-10 sota el promotor d[astròcits GFAP (animals GFAP-IL10Tg) i els seus homòlegs de tipus salvatge, i es van analitzar diferents característiques de la resposta neuroinflamatòria. Aquest treball va revelar que IL-10 promou la supervivència de les neurones a les primeres hores després de lesionar-se mitjançant la inhibició de l’activació de cèl·lules glia, el reclutament de neutròfils, la interrupció del BBB i els nivells d’expressió de la citocina proinflamatòria IL-1β, associada a l’infiltració augmentada dels limfòcits T. Aquests resultats assenyalen IL-10 com a bon candidat per millorar la resposta neuroinflamatòria després del TBI i evitar danys secundaris en el teixit cerebral.
publishDate 2020
dc.date.none.fl_str_mv 2020
2021
2021
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/670855
url http://hdl.handle.net/10803/670855
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
language_invalid_str_mv Inglés
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 87 p.
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat Autònoma de Barcelona
publisher.none.fl_str_mv Universitat Autònoma de Barcelona
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869422360916918272
spelling Astrocyte-targeted production of IL-10 reduces the neuroinflammatory response associated to TBI and improves neurodegenerationShanaki Bavarsad, MahsaMicrogliaNeuroinflamacióNeuroinflamaciónNeuroinflammationIL-10Ciències de la Salut00La inflamació és essencial en les respostes a les infeccions i danys perifèrics. Es poden obtenir beneficis de la inflamació si es controla durant un període de temps definit. La inflamació no regulada, sostinguda o excessiva és la causa principal de diferents neuropatologies. Al sistema nerviós central (SNC), la resposta neuroinflamatòria cerebral després d’una lesió cerebral traumàtica (TBI) s’ha caracteritzat en pacients i en diferents models animals experimentals com una de les principals causes de lesions secundàries que condueixen a la degeneració neuronal. La neuroinflamació es caracteritza per l’activació de cèl·lules glials, el reclutament de leucòcits i la regulació i secreció de citocines i mediadores de quimiocines. A més, la deficiència de la barrera hematoencefàmica (BBB) té un paper important en el temps agut després del TBI, permetent l’entrada de neutròfils, monòcits i limfòcits T al lloc de la lesió, afectant així la mort neuronal. En diferents estudis s’ha demostrat el paper crucial de les citocines antiinflamatòries en la reducció de les respostes neuroinflamatòries. En aquest context, l’objectiu de la present tesis doctorat era caracteritzar els efectes de la producció local d’IL-10 sobre la resposta neuroinflamatòria característica del TBI. Per aconseguir aquest model la lesió criogènica de TBI es va aplicar a animals transgènics que produïen IL-10 sota el promotor d[astròcits GFAP (animals GFAP-IL10Tg) i els seus homòlegs de tipus salvatge, i es van analitzar diferents característiques de la resposta neuroinflamatòria. Aquest treball va revelar que IL-10 promou la supervivència de les neurones a les primeres hores després de lesionar-se mitjançant la inhibició de l’activació de cèl·lules glia, el reclutament de neutròfils, la interrupció del BBB i els nivells d’expressió de la citocina proinflamatòria IL-1β, associada a l’infiltració augmentada dels limfòcits T. Aquests resultats assenyalen IL-10 com a bon candidat per millorar la resposta neuroinflamatòria després del TBI i evitar danys secundaris en el teixit cerebral.La inflamación es esencial en las respuestas a las infecciones y daños periféricos. Se pueden obtener beneficios de la inflamación si se controla durante un período de tiempo definido. La inflamación no regulada, sostenida o excesiva es la causa principal de diferentes neuropatologías. En el sistema nervioso central (SNC), la respuesta neuroinflamatoria cerebral tras una lesión cerebral traumática (TBI) se ha caracterizado en pacientes y en diferentes modelos animales experimentales como una de las principales causas de lesiones secundarias que conducen a la degeneración neuronal. La neuroinflamación se caracteriza por la activación de células gliales, el reclutamiento de leucocitos y la regulación y secreción de citocinas y mediadoras de quimiocinas. Además, la deficiencia de la barrera hematoencefàmica (BBB) tiene un papel importante en el tiempo agudo después del TBI, permitiendo la entrada de neutrófilos, monocitos y linfocitos T en el lugar de la lesión, afectando así la muerte neuronal. En diferentes estudios se ha demostrado el papel crucial de las citocinas antiinflamatorias en la reducción de las respuestas neuroinflamatorias. En este contexto, el objetivo de la presente tesis doctoral era caracterizar los efectos de la producción local de IL-10 sobre la respuesta neuroinflamatoria característica del TBI. Para conseguir este modelo la lesión criogénica de TBI se aplicó a animales transgénicos que producían IL-10 bajo el promotor de [astrocitos GFAP (animales GFAP-IL10Tg) y sus homólogos de tipo salvaje, y se analizaron diferentes características de la respuesta neuroinflamatoria. Este trabajo reveló que IL-10 promueve la supervivencia de las neuronas en las primeras horas después de lesionarse mediante la inhibición de la activación de células glía, el reclutamiento de neutrófilos, la interrupción del BBB y los niveles de expresión de la citoquina proinflamatoria IL-1β, asociada a la infiltración aumentada de los linfocitos T. Estos resultados señalan IL-10 como buen candidato para mejorar la respuesta neuroinflamatoria después del TBI y evitar daños secundarios en el tejido cerebral.Inflammatory is essential in responses to peripheral infections and damage. Benefits of inflammation can be achieved if this phenomenon is controlled and for a defined period of time. Unregulated, sustained or excessive inflammation is the major cause of different neuropathologies. In the central nervous system (CNS), cerebral neuroinflammatory response after traumatic brain injury (TBI) has been characterized in patients and in different experimental animal models as one of the main causes of secondary injury leading to neuronal degeneration. Neuroinflammation is characterized by glial cell activation, leukocyte recruitment, and upregulation and secretion of cytokines and chemokines mediators. In addition, blood brain barrier (BBB) impairment has an important role in the acute time after TBI, allowing the entry of circulating neutrophils, monocytes, and T lymphocytes to the site of injury, and thus affecting neuronal death. In different studies the crucial role of anti-inflammatory cytokines in reduction of neuroinflammatory responses have been demonstrated. In this context, the objective of the present PhD was to characterize the effects of local production of IL-10 on the neuroinflammatory response characteristic of TBI. To achieve that cryogenic lesion model of TBI was applied to transgenic animals producing IL-10 under the astrocytic promoter GFAP (GFAP-IL10Tg animals) and their wild type counterparts, and different features of the neuroinflammatory response analyzed. This work revealed that IL-10 promotes the survival of neurons in the early hours after injury by inhibiting glia cell activation, neutrophil recruitment, disruption of BBB and the expression levels of the proinflammatory cytokine IL-1β, associated with increased T lymphocytes infiltration. These results point to IL-10 as a good candidate to ameliorate the neuroinflammatory response after TBI and prevent secondary tissue damage.Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en NeurociènciesUniversitat Autònoma de BarcelonaAlmolda Ardid, BeatrizCastellano López, Bernardo202120212020info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion87 p.application/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/670855TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAInglésADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/6708552026-06-14T12:46:07Z
score 15,301603

Similares en LA Referencia