Deterioro cognitivo en la diabetes mellitus tipo 2: relación con las características clínico-epidemiológicas y papel de la dieta con especial referencia a la ingesta de fitato

[spa] Esta tesis explora la relación entre la Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) y el deterioro cognitivo, abordando factores epidemiológicos, biomarcadores y hábitos nutricionales en personas con DM2. El trabajo se sustenta en varias publicaciones científicas propias. El estudio “Metabolic-Associated F...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Pujol Calafat, Antelm
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2025
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/695480
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/695480
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Diabetes
Deterioro cognitivo
Dieta mediterránea
Fitato
Envejecimiento
Diabetis
Deteriorament cognitiu
Fitat
Envelliment
Cognitive impairment
Mediterranean diet
Phytate
Aging
Química Analítica
54
546
Descripción
Sumario:[spa] Esta tesis explora la relación entre la Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) y el deterioro cognitivo, abordando factores epidemiológicos, biomarcadores y hábitos nutricionales en personas con DM2. El trabajo se sustenta en varias publicaciones científicas propias. El estudio “Metabolic-Associated Fatty Liver Disease and Cognitive Performance in Type 2 Diabetes: Basal Data from the PHYND Study” indica una prevalencia superior a la esperada de deterioro cognitivo leve (DCL) (53.88%) y demencia (DE) (16.43%), subrayando la importancia de evaluar rutinariamente la función cognitiva en pacientes con DM2, especialmente en mayores de 60 años, grupo con un riesgo 2 a 3 veces superior de DCL o DE. La reducción de la tasa de filtración glomerular (TFG), la albuminuria, la anemia y la desnutrición se correlacionaron con un peor rendimiento cognitivo, mientras que la duración de la DM2, el IMC y la presencia de complicaciones diabéticas no mostraron una asociación significativa con el deterioro cognitivo en esta cohorte. Este estudio es pionero en identificar que valores elevados del índice FIB-4 (≥1.54) estaban asociados con un riesgo 2 a 3 veces mayor de DCL o DE, lo que sugiere que el FIB-4 podría ser un biomarcador útil en pacientes con DM2 para identificar mayor riesgo de deterioro cognitivo. En el ámbito de los tratamientos farmacológicos, aunque la literatura ha destacado los posibles efectos neuroprotectores de los agonistas del receptor GLP-1, los inhibidores SGLT-2 y la metformina, nuestros estudios no hallaron una asociación directa entre su uso y la reducción del riesgo de DCL o DE. Sin embargo, el uso de antiagregantes y antagonistas del calcio fue más prevalente entre los pacientes con DCL o DE, lo que podría reflejar un fenómeno de causalidad inversa o sesgo de prescripción más que un efecto causal directo sobre la salud cognitiva. Desde una perspectiva nutricional, el trabajo “Association of Low Protein-to- Carbohydrate Energy Ratio with Cognitive Impairment in Elderly Type 2 Diabetes Patients” demostró que un bajo porcentaje de energía proveniente de proteínas en relación con carbohidratos (%E P:C) , independientemente del total calórico diario, se asociaba negativamente con la función cognitiva. Se identificó un valor de corte de 0.375 %E P:C como indicador de riesgo para DCL y DE, especialmente relacionado con la denominación, la atención y la orientación en las escalas MoCA y SAGE. Siguiendo en la perspectiva nutricional, el estudio “Efecto protector del fitato sobre las complicaciones vasculares en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 de alto riesgo cardiovascular” evidenciamos que un consumo de fitato superior a 250 mg/día se asoció con menores niveles de IL-1β, reducción de HbA1c y mayores niveles de adiponectina. De hecho, en el ensayo clínico aleatorizado y cruzado “Daily phytate intake increases adiponectin levels among patients with diabetes type 2: a randomized crossover trial”, mostramos como la suplementación con fitato incrementó significativamente los niveles de adiponectina y redujo la HbA1c, apoyando la evidencia de su efecto cardioprotector y metabólico en esta población. Tal como describimos en “Let Thy Food Be Thy Medicine and Medicine Be Thy Food”, el fitato es un compuesto con potentes propiedades antioxidantes y antiinflamatorias. A nivel celular, se ha demostrado que inhibe la formación de radicales libres, previene la peroxidación lipídica y bloquea la acumulación de beta-amiloide, lo que podría ser relevante en la prevención de patologías neurodegenerativas. Aunque estos efectos se han observado principalmente en modelos animales e in vitro, los estudios epidemiológicos también apuntan a un efecto neuroprotector en humanos, lo que motiva la necesidad de explorar intervenciones clínicas específicas. A raíz de estos hallazgos, y como línea de investigación futura, desarrollamos el protocolo del ensayo clínico “Oral phytate supplementation on the progression of mild cognitive impairment, brain iron deposition and diabetic retinopathy in patients with type 2 diabetes: a concept paper for a randomized double blind placebo controlled trial (the PHYND trial)” donde evaluaremos el efecto de la suplementación oral con fitato en la progresión del deterioro cognitivo, la deposición de hierro cerebral y la retinopatía diabética en pacientes con DM2. Esta línea de investigación es especialmente relevante, ya que actualmente no existen tratamientos efectivos para prevenir la progresión del deterioro cognitivo en esta población.

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