Capacidad antiaterogénica y antiinflamatoria de las HDL en la hiperlipemia familiar combinada. Efectos del tratamiento hipolipemiante

La hiperlipemia familiar combinada (HFC) es la dislipemia genética más prevalente y se asocia a un elevado riesgo cardiovascular. El objetivo de esta tesis doctoral es definir las características del proceso inflamatorio y las modificaciones de las HDLs y LDLs asociadas a los cambios en el metabolis...

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Detalhes bibliográficos
Autor: Cubero Marcos, José M.
Formato: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2018
País:España
Recursos:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/665952
Acesso em linha:http://hdl.handle.net/10803/665952
Access Level:acceso abierto
Palavra-chave:Hiperlipèmia familiar combinada
Hiperlipemia familiar combinada
Familial combined hyperlipemia
HDL
Inflamació
Inflamación
Inflammation
Ciències de la Salut
61
Descrição
Resumo:La hiperlipemia familiar combinada (HFC) es la dislipemia genética más prevalente y se asocia a un elevado riesgo cardiovascular. El objetivo de esta tesis doctoral es definir las características del proceso inflamatorio y las modificaciones de las HDLs y LDLs asociadas a los cambios en el metabolismo lipídico en la HFC, e investigar los efectos de la terapéutica hipolipemiante sobre las mismas. Se realizaron dos estudios para evaluar estos objetivos. Inicialmente, un estudio transversal con 110 pacientes con HFC sin terapia hipolipemiante y 93 controles sin la dislipemia. El segundo, un estudio longitudinal de 57 de los pacientes del estudio transversal valorados antes y después del inicio del tratamiento hipolipemiante (seguimiento medio 98,33 + 60,31 días). Los resultados globales mostraron que la HFC se asocia a un estado de inflamación de bajo grado con elevación de la proteína C reactiva y de las quimioquinas leucocitarias sin modificación a corto plazo con el tratamiento hipolipemiante. Las LDL son modificadas oxidativamente y se favorece un fenotipo de partículas pequeñas y densas que son revertidas con el tratamiento. La disminución de LDL oxidada con el tratamiento parece depender más de la reducción de los niveles de LDL que de una menor susceptibilidad a oxidación producida por las HDL. Las HDL muestran un enriquecimiento en triglicéridos y en apo A-II y una reducción de apo A-I que mejoran con la terapia hipolipemiante. La actividad PAF-AH total y en las HDLs estaba aumentada y se corrigió con el tratamiento. Por tanto, la HFC se caracteriza por un estado de inflamación de bajo grado, cambios en el proteoma y lipidoma de las HDL y fenómenos prooxidativos. El tratamiento hipolipemiante a corto plazo mejora los cambios oxidativos y de las HDL sin un efecto significativo en el proceso inflamatorio.