Deubiquitinating enzymes stabilizing Snail1 transcription factor : a role for USP27X in epithelial-to-mesenchymal transition

Cancer cells undergo epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) to dissociate from the primary tumor and to survive to chemotherapy. EMT is controlled by Snail1, a transcriptional factor also required for the activation of cancer-associated fibroblasts (CAFs). Snail1 is short-lived in normal epithel...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Lambies Barjau, Guillem
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2019
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/665718
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/665718
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT)
Sinail1
Deubiquitinase
Metastasis
Chemo-resistance
Transició epiteli-mesènquima
Transició epiteli-mesènquima (EMT)
Deubiqüitinasa
Metàstasi
Quimioresistència
576
id ES_dc4ef057cb252f177e42e69ca179e65c
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/665718
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Deubiquitinating enzymes stabilizing Snail1 transcription factor : a role for USP27X in epithelial-to-mesenchymal transition
title Deubiquitinating enzymes stabilizing Snail1 transcription factor : a role for USP27X in epithelial-to-mesenchymal transition
spellingShingle Deubiquitinating enzymes stabilizing Snail1 transcription factor : a role for USP27X in epithelial-to-mesenchymal transition
Lambies Barjau, Guillem
Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT)
Sinail1
Deubiquitinase
Metastasis
Chemo-resistance
Transició epiteli-mesènquima
Transició epiteli-mesènquima (EMT)
Deubiqüitinasa
Metàstasi
Quimioresistència
576
title_short Deubiquitinating enzymes stabilizing Snail1 transcription factor : a role for USP27X in epithelial-to-mesenchymal transition
title_full Deubiquitinating enzymes stabilizing Snail1 transcription factor : a role for USP27X in epithelial-to-mesenchymal transition
title_fullStr Deubiquitinating enzymes stabilizing Snail1 transcription factor : a role for USP27X in epithelial-to-mesenchymal transition
title_full_unstemmed Deubiquitinating enzymes stabilizing Snail1 transcription factor : a role for USP27X in epithelial-to-mesenchymal transition
title_sort Deubiquitinating enzymes stabilizing Snail1 transcription factor : a role for USP27X in epithelial-to-mesenchymal transition
dc.creator.none.fl_str_mv Lambies Barjau, Guillem
author Lambies Barjau, Guillem
author_facet Lambies Barjau, Guillem
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Díaz Cortés, Víctor Manuel
García de Herreros, Antonio
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.subject.none.fl_str_mv Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT)
Sinail1
Deubiquitinase
Metastasis
Chemo-resistance
Transició epiteli-mesènquima
Transició epiteli-mesènquima (EMT)
Deubiqüitinasa
Metàstasi
Quimioresistència
576
topic Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT)
Sinail1
Deubiquitinase
Metastasis
Chemo-resistance
Transició epiteli-mesènquima
Transició epiteli-mesènquima (EMT)
Deubiqüitinasa
Metàstasi
Quimioresistència
576
description Cancer cells undergo epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) to dissociate from the primary tumor and to survive to chemotherapy. EMT is controlled by Snail1, a transcriptional factor also required for the activation of cancer-associated fibroblasts (CAFs). Snail1 is short-lived in normal epithelial cells as a consequence of the coordinated and continuous ubiquitination by several F-box specific E3 ligases. We have performed a siRNA screening to identify deubiquitinases (enzymes removing the ubiquitin chains conjugated to a substrate), increasing Snail1 stability and identified the Ubiquitin Specific Protease 27X (USP27X) as an enzyme that interacts with, deubiquitinates and stabilizes Snail1. We observed that USP27X modulate EMT features through the stabilization of Snail1, such as tumor cell invasion, cancer metastasis and chemo-resistance. In addition, USP27X is essential for the TGFβ-induced EMT and the activation of CAFs modulated by this cytokine. To summarize, we identified USP27X as a new modulator of Snail1 stabilization and its repression could prevent the metastatic and chemo-resistant proteins of the tumoral cells.
publishDate 2019
dc.date.none.fl_str_mv 2019
2019
2019
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/665718
url http://hdl.handle.net/10803/665718
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
language_invalid_str_mv Inglés
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 182 p.
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat Pompeu Fabra
publisher.none.fl_str_mv Universitat Pompeu Fabra
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869421756873179136
spelling Deubiquitinating enzymes stabilizing Snail1 transcription factor : a role for USP27X in epithelial-to-mesenchymal transitionLambies Barjau, GuillemEpithelial-to-mesenchymal transition (EMT)Sinail1DeubiquitinaseMetastasisChemo-resistanceTransició epiteli-mesènquimaTransició epiteli-mesènquima (EMT)DeubiqüitinasaMetàstasiQuimioresistència576Cancer cells undergo epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) to dissociate from the primary tumor and to survive to chemotherapy. EMT is controlled by Snail1, a transcriptional factor also required for the activation of cancer-associated fibroblasts (CAFs). Snail1 is short-lived in normal epithelial cells as a consequence of the coordinated and continuous ubiquitination by several F-box specific E3 ligases. We have performed a siRNA screening to identify deubiquitinases (enzymes removing the ubiquitin chains conjugated to a substrate), increasing Snail1 stability and identified the Ubiquitin Specific Protease 27X (USP27X) as an enzyme that interacts with, deubiquitinates and stabilizes Snail1. We observed that USP27X modulate EMT features through the stabilization of Snail1, such as tumor cell invasion, cancer metastasis and chemo-resistance. In addition, USP27X is essential for the TGFβ-induced EMT and the activation of CAFs modulated by this cytokine. To summarize, we identified USP27X as a new modulator of Snail1 stabilization and its repression could prevent the metastatic and chemo-resistant proteins of the tumoral cells.Les cèl·lules canceroses inicien un procés anomenat transició epiteli-mesènquima (EMT, per l’acrònim en anglès de epithelial-to-mesenchymal transition), per escapar del tumor primari i tornar-se resistents a la quimioteràpia. Aquest procés està estrictament regulat pel factor de transcripció Snail1 que, a més a més, és requerit per l’activació dels fibroblasts que envolten el tumor. Snail1 és una proteïna amb una vida mitja molt curta en les cèl.lules epitelials; això es deu a que és contínuament ubiqüitinat per l’activitat coordinada que exerceixen diferents enzims anomenats ligases d’ubiqüitina. Fent un screening de siRNAs, vam identificar deubiqüitinases (enzims que remouen la ubiqüitina) que podrien estar involucrades a l’estabilització de Snail1 i vam caracteritzar la USP27X com un enzim que interacciona, deubiqüitina i estabilitza aquest factor. Vam observar que USP27X modula a través de l’estabilització d’Snail1 trets relacionats amb la EMT com la invasió, la metàstasi i la quimioresistència de les cèl·lules tumorals. A més a més, USP27X és crucial per la inducció de la EMT i l’activació de fibroblasts depenents de TGFβ. En resum, hem caracteritzat USP27X com una proteïna clau en el control de l’estabilització d’Snail1 i el bloqueig d’aquesta deubiqüitinasa podria contrarestar les capacitats metastàtiques i quimioresistents de les cèl·lules tumorals.Programa de doctorat en BiomedicinaUniversitat Pompeu FabraDíaz Cortés, Víctor ManuelGarcía de Herreros, AntonioUniversitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut201920192019info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion182 p.application/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/665718TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAInglésADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/6657182026-06-14T12:46:07Z
score 15.300724

Similares en LA Referencia