Progression pathways of squamous cell carcinoma associated with actinic damage

Se pensaba que la progresión de una queratosis actínica (AK) a carcinoma escamoso infiltrante (SCC) de piel ocurría siempre y cuando la neoplasia intra-epidérmica ocupara todo el espesor de la epidermis como ocurre en la vía clásica (CP) descrita en el cáncer de cérvix. Sin embargo, el carcinoma esc...

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Detalhes bibliográficos
Autor: Sáenz Sardà, Xavier
Tipo de documento: tese
Data de publicação:2019
País:España
Recursos:Universitat Autònoma de Barcelona
Repositório:Dipòsit Digital de Documents de la UAB
Idioma:inglês
OAI Identifier:oai:ddd.uab.cat:217152
Acesso em linha:https://ddd.uab.cat/record/217152
Access Level:Acceso aberto
Palavra-chave:Transició epiteli-mesènquima
Pell
Morfologia (Biologia)
Descrição
Resumo:Se pensaba que la progresión de una queratosis actínica (AK) a carcinoma escamoso infiltrante (SCC) de piel ocurría siempre y cuando la neoplasia intra-epidérmica ocupara todo el espesor de la epidermis como ocurre en la vía clásica (CP) descrita en el cáncer de cérvix. Sin embargo, el carcinoma escamoso infiltrante cutáneo puede aparecer directamente desde una displasia que sólo ocupe el tercio inferior de la epidermis (AK I, vía diferenciada o DP). Esta segunda vía de progresión se ha descrito en el SCC de vulva y de cavidad oral , cuyo comportamiento biológico es además más agresivo.Esta tesis empezó revisando todos los casos correspondientes a biopsias quirúrgicas, obtenidas mediante el BioBanco del Hospital Germans Trias y Pujol, de tres años consecutivos correspondientes al período 2004-2007. Seleccionamos 503 casos de SCC cutáneo, de los que finalmente estudiamos 196. La mayor parte mostraron AK I en superficie (63.8%) o en los bordes (77.9%), concluyendo así que la invasión directa desde AK I (DP) es la forma más frecuente de progresión a SCC cutáneo. Este estudio fue el primero que se propuso investigar la prevalencia de la CP y DP en la transformación de la AK en SCC infiltrante aportando evidencias de su existencia. Estos hallazgos se publicaron en J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014 Oct; 29(5):991-7.).La siguiente etapa del estudio consistió en la realización de una matriz de tejidos (TMA) de las biopsias ya estudiadas y se segregaron los casos con SCC entre los originados por DP y los originados por CP. En total se realizaron ocho TMA que supusieron 756 cores a evaluar. Mediante el uso de técnicas de inmunohistoquímica se evidenció que la transición epitelio-mesénquima participa en la transformación de AK I en SCC (DP) mientras que una capacidad proliferativa mayor facilita la extensión intra-epidérmica en la vía clásica y se hallaron diferencias significativas en cuanto a la expresión de CD31 (angiogénesis) y MMP (metaloproteinasas) hallándose estos marcadores elevados en los tumores que progresan por DP, lo que junto con la transición epitelio-mesenquima podría facilitar la progresión local. Una parte de estos resultados han sido publicados en la revista J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 Apr; 32(4):581-586). Tambien se procedio al uso de técnicas de CISH para el estudio de miRNA hallándose los tumores surgidos por DP expresan mayores niveles de miRNA31 tanto en su intensidad como en su extensión.En la siguiente etapa se estudió la extensión de la atipia queratinocitaria por el epitelio de los anejos estando esta presente en el 25.9% de los casos y, de ellos, la infiltración del carcinoma escamoso directamente adyacente a la basal folicular estaba presente en el 58% de los casos. En consecuencia, seria altamente recomendable indicar la profundidad de la extensión folicular en el diagnóstico histológico de biopsias incisionales, dado el riesgo de recurrencia e infiltración que ello implica, así como las derivadas terapéuticas que conlleva. Los hallazgos han sido publicados en la revista J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 Oct; 32(10):1657-1661).Consideramos que la serie de estudios que conforman esta tesis proporcionan conocimiento nuevo sobre las vías de progresión del SCC cutáneo y de sus lesiones precursoras. Se ha establecido que existen al menos dos vías de progresión de SCC a AK, se ha introducido el concepto de DP en la carcinogénesis cutánea, se han hallado bases moleculares que explican la progresión a través de ambas vías y se ha constatado el riesgo de la extensión folicular en la AK. Todos estos estudios han supuesto en algunos ámbitos un cambio de paradigma y tienen relevancia tanto en el diagnóstico como en el tratamiento de las AK.

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