Análisis estereológico y proteómico de la corteza entorrinal humana en la enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer (AD, del inglés Alzheimer's disease) es la enfermedad neurodegenerativa más prevalente a nivel mundial y se espera que su incidencia aumente vertiginosamente en los próximos años. La característica clínica más destacable es el deterioro cognitivo que sufren los pacien...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Astillero López, Verónica
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2024
País:España
Institución:Universidad de Castilla-La Mancha
Repositorio:RUIdeRA. Repositorio Institucional de la UCLM
OAI Identifier:oai:ruidera.uclm.es:10578/35983
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/10578/35983
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Ciencias médicas
id ES_dba99371ad8567eba9f8d5d2e8d652cf
oai_identifier_str oai:ruidera.uclm.es:10578/35983
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
spelling Análisis estereológico y proteómico de la corteza entorrinal humana en la enfermedad de AlzheimerAstillero López, VerónicaCiencias médicasLa enfermedad de Alzheimer (AD, del inglés Alzheimer's disease) es la enfermedad neurodegenerativa más prevalente a nivel mundial y se espera que su incidencia aumente vertiginosamente en los próximos años. La característica clínica más destacable es el deterioro cognitivo que sufren los pacientes. La corteza entorrinal (EC, del inglés entorhinal cortex) es una región muy tempranamente afectada en la AD, lo que, sumado a su importancia en la codificación y consolidación de la memoria, la convierten en una región de especial interés para su estudio. Se sabe que la patología en la EC empieza hasta unos 20 años antes de la aparición de los síntomas clínicos, por lo que existe una amplia ventana temporal para la investigación de cara a avanzar hacia una terapia temprana de la AD. En la presente Tesis Doctoral se ha abordado el estudio de la EC humana en tejido post mortem (N = 40) desde dos importantes perspectivas metodológicas: la estereológica y la proteómica. Con la primera se ha constatado la alteración de dicha región respecto a la reducción del volumen, y la afectación diferencial de las poblaciones neuronales, microgliales y astrogliales. Además, estos cambios han sido analizados de forma específica por capas para poder contextualizar estas alteraciones desde un enfoque conectómico y prionoide. Por otra parte, mediante abordajes proteómicos, se ha analizado el perfil de proteínas de la EC con el fin de arrojar luz en los cambios que subyacen a la enfermedad y encontrar posibles biomarcadores que puedan, en última instancia, conseguir un diagnóstico y tratamiento más tempranos. De esta manera, destacamos la regulación al alza de las proteínas S100A6, PPR1B1B, BAG3, PRDX6 y ANXA2; y la regulación a la baja de GSK3B, SYN1, DLG4, RAB3A, HSP90AA1 y PTK2B. Hasta donde sabemos, este estudio es el primero que combina análisis estereológicos específicos por capas de poblaciones neuronales y gliales, en paralelo con el análisis proteómico en la EC humana. Nuestros resultados han demostrado que hay diferencias en la afectación tanto de las poblaciones celulares como de la patología causada por los depósitos de ß-amiloide y Tau según las distintas capas de la EC. Además, se ha puesto de manifiesto que la sinaptogénesis es la vía de señalización más alterada en la EC humana en la AD, y que son varias las proteínas que apuntan a tener un papel potencial en la enfermedad por su implicación con las células gliales y/o con la patología de ß-amiloide y Tau, estando involucradas en procesos como la transmisión sináptica, la neuroinflamación, el aclaramiento de moléculas patológicas y los procesos de estrés oxidativo.Universidad de Castilla-La Mancha202420242024info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://hdl.handle.net/10578/35983reponame:RUIdeRA. Repositorio Institucional de la UCLMinstname:Universidad de Castilla-La ManchaEspañolinfo:eu-repo/semantics/openAccessoai:ruidera.uclm.es:10578/359832026-05-27T07:36:41Z
dc.title.none.fl_str_mv Análisis estereológico y proteómico de la corteza entorrinal humana en la enfermedad de Alzheimer
title Análisis estereológico y proteómico de la corteza entorrinal humana en la enfermedad de Alzheimer
spellingShingle Análisis estereológico y proteómico de la corteza entorrinal humana en la enfermedad de Alzheimer
Astillero López, Verónica
Ciencias médicas
title_short Análisis estereológico y proteómico de la corteza entorrinal humana en la enfermedad de Alzheimer
title_full Análisis estereológico y proteómico de la corteza entorrinal humana en la enfermedad de Alzheimer
title_fullStr Análisis estereológico y proteómico de la corteza entorrinal humana en la enfermedad de Alzheimer
title_full_unstemmed Análisis estereológico y proteómico de la corteza entorrinal humana en la enfermedad de Alzheimer
title_sort Análisis estereológico y proteómico de la corteza entorrinal humana en la enfermedad de Alzheimer
dc.creator.none.fl_str_mv Astillero López, Verónica
author Astillero López, Verónica
author_facet Astillero López, Verónica
author_role author
dc.subject.none.fl_str_mv Ciencias médicas
topic Ciencias médicas
description La enfermedad de Alzheimer (AD, del inglés Alzheimer's disease) es la enfermedad neurodegenerativa más prevalente a nivel mundial y se espera que su incidencia aumente vertiginosamente en los próximos años. La característica clínica más destacable es el deterioro cognitivo que sufren los pacientes. La corteza entorrinal (EC, del inglés entorhinal cortex) es una región muy tempranamente afectada en la AD, lo que, sumado a su importancia en la codificación y consolidación de la memoria, la convierten en una región de especial interés para su estudio. Se sabe que la patología en la EC empieza hasta unos 20 años antes de la aparición de los síntomas clínicos, por lo que existe una amplia ventana temporal para la investigación de cara a avanzar hacia una terapia temprana de la AD. En la presente Tesis Doctoral se ha abordado el estudio de la EC humana en tejido post mortem (N = 40) desde dos importantes perspectivas metodológicas: la estereológica y la proteómica. Con la primera se ha constatado la alteración de dicha región respecto a la reducción del volumen, y la afectación diferencial de las poblaciones neuronales, microgliales y astrogliales. Además, estos cambios han sido analizados de forma específica por capas para poder contextualizar estas alteraciones desde un enfoque conectómico y prionoide. Por otra parte, mediante abordajes proteómicos, se ha analizado el perfil de proteínas de la EC con el fin de arrojar luz en los cambios que subyacen a la enfermedad y encontrar posibles biomarcadores que puedan, en última instancia, conseguir un diagnóstico y tratamiento más tempranos. De esta manera, destacamos la regulación al alza de las proteínas S100A6, PPR1B1B, BAG3, PRDX6 y ANXA2; y la regulación a la baja de GSK3B, SYN1, DLG4, RAB3A, HSP90AA1 y PTK2B. Hasta donde sabemos, este estudio es el primero que combina análisis estereológicos específicos por capas de poblaciones neuronales y gliales, en paralelo con el análisis proteómico en la EC humana. Nuestros resultados han demostrado que hay diferencias en la afectación tanto de las poblaciones celulares como de la patología causada por los depósitos de ß-amiloide y Tau según las distintas capas de la EC. Además, se ha puesto de manifiesto que la sinaptogénesis es la vía de señalización más alterada en la EC humana en la AD, y que son varias las proteínas que apuntan a tener un papel potencial en la enfermedad por su implicación con las células gliales y/o con la patología de ß-amiloide y Tau, estando involucradas en procesos como la transmisión sináptica, la neuroinflamación, el aclaramiento de moléculas patológicas y los procesos de estrés oxidativo.
publishDate 2024
dc.date.none.fl_str_mv 2024
2024
2024
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
dc.identifier.none.fl_str_mv https://hdl.handle.net/10578/35983
url https://hdl.handle.net/10578/35983
dc.language.none.fl_str_mv Español
language_invalid_str_mv Español
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidad de Castilla-La Mancha
publisher.none.fl_str_mv Universidad de Castilla-La Mancha
dc.source.none.fl_str_mv reponame:RUIdeRA. Repositorio Institucional de la UCLM
instname:Universidad de Castilla-La Mancha
instname_str Universidad de Castilla-La Mancha
reponame_str RUIdeRA. Repositorio Institucional de la UCLM
collection RUIdeRA. Repositorio Institucional de la UCLM
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869421696955449344
score 15,301603

Similares en LA Referencia