Síntesis y estudios de interacción de compuestos con capacidad de unión al ADN cuádruple-G
Premio Extraordinario de Doctorado de la UAH en el año académico 2015-2016
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2016 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Alcalá (UAH) |
| Repositorio: | e_Buah Biblioteca Digital Universidad de Alcalá |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:ebuah.uah.es:10017/25826 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10017/25826 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Interacciones ADN-ligando Antineoplásicos Compuestos organometálicos Química Medicina Chemistry Medicine |
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Síntesis y estudios de interacción de compuestos con capacidad de unión al ADN cuádruple-GDuskova, Katerina|||0000-0003-4500-186XInteracciones ADN-ligandoAntineoplásicosCompuestos organometálicosQuímicaMedicinaChemistryMedicinePremio Extraordinario de Doctorado de la UAH en el año académico 2015-2016En esta tesis doctoral se describe la síntesis y caracterización estructural de distintos compuestos orgánicos y metalo-orgánicos dotados con capacidad de reconocer y estabilizar la estructura de ADN cuádruple-G con la secuencia telomérica humana. Para ello, se preparó una serie de ligandos basados en el sistema de 1,10-fenantrolina (figura 1, a y b), 2,2'-bipiridina (1b) y de algunos complejos metálicos de Cu(II) y de Ni(II) (1c). Por otra parte, se realizaron una serie de experimentos de interacción in vitro con los compuestos sintetizados, así como con otros compuestos relacionados. En todos los experimentos se estudió la interacción entre los distintos compuestos y el ADN cuádruple-G de la secuencia telomérica (TTAGGG)n, empleando condiciones iónicas de potasio y de sodio. Para ello, se utilizaron diferentes técnicas biofísicas, incluyendo la desnaturalización del ADN por FRET, la diálisis de equilibrio competitiva, los estudios de interacción por dicroísmo circular o el ensayo de desplazamiento de ligandos fluorescentes. Finalmente, se aportan los datos de actividad biológica antitumoral de algunos de los compuestos de esta tesis doctoral. Estos resultados se obtuvieron durante una estancia de tres meses en la UCL (University College London) en el grupo de investigación de Prof. Neidle. Durante dicha estancia se llevaron a cabo ensayos de inhibición de la telomerasa humana in vitro, fundamentalmente mediante el ensayo TRAP-LIG (Telomere Repeat Amplification Protocol without ligand) y el ensayo con sulforodamina B para determinar la citotoxicidad celular. Este último se realizó en cultivo celular, estudiando el efecto que producen los compuestos preparados en distintas líneas de células cancerosas.Gude Rodríguez, LourdesFernández Domínguez, María José20162016-01-01doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06NAhttp://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10017/25826reponame:e_Buah Biblioteca Digital Universidad de Alcaláinstname:Universidad de Alcalá (UAH)Españolspaopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 Españahttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:ebuah.uah.es:10017/258262026-06-18T11:13:07Z |
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