Strategies to optimize transfer of PRRS virus-specific maternally-derived antibodies and to limit interference of passively acquired immunity with vaccination in piglets
La Síndrome Respiratòria i Reproductiva Porcina (PRRS) és una de les malalties més significatives en la indústria porcina a nivell mundial. La limitada protecció creuada i la interferència dels anticossos d'origen matern (AOM) suposen un repte en el desenvolupament i aplicació de vacunes efecti...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2024 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/691712 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/691712 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | PRRS Vacunació Vaccination Vacunación Anticossos maternals Maternally-derived antibodies Anticuerpos maternales Ciències de la Salut 619 |
| Sumario: | La Síndrome Respiratòria i Reproductiva Porcina (PRRS) és una de les malalties més significatives en la indústria porcina a nivell mundial. La limitada protecció creuada i la interferència dels anticossos d'origen matern (AOM) suposen un repte en el desenvolupament i aplicació de vacunes efectives contra el virus del PRRS (PRRSV). L'objectiu d'aquesta tesi era optimitzar la immunització passiva de garrins contra el PRRSV mitjançant l'augment dels anticossos àmpliament neutralitzants (AN) rebuts de les truges i la reducció de la interferència dels AOM amb la vacunació. En un primer estudi, es va analitzar la interferència dels AOM amb la vacunació per les vies intramuscular (IM) o intradèrmica (ID) en garrins de 4 setmanes. Vint-i-vuit garrins amb AOM d'una granja positiva al PRRSV (POS) i vint-i-vuit d'una granja negativa al PRRSV (NEG) van ser vacunats IM o ID amb una vacuna atenuada del PRRSV-1, formant quatre grups (ID-POS, ID-NEG, IM-POS, IM-NEG). Donat que la vacuna utilitzada era diferent de la de la granja positiva, els AOM dels grups POS mancaven de capacitat neutralitzant contra la vacuna (AnN). Durant 6 setmanes, es van prendre mostres de sang setmanalment per avaluar la resposta immune humoral i cel·lular. Els anticossos mesurats per ELISA de 2 a 6 setmanes post-vacunació (PV) eren significativament superiors en els grups POS que en ID-NEG. La prova de neutralització vírica a les 5 setmanes PV va mostrar títols d'AN significativament superiors en els grups POS que en els grups NEG. La resposta cel·lular mesurada per limfoproliferació específica era equivalent per tots els grups i dates, amb un augment transitori en IM-NEG a les 4 setmanes PV. Tot i que els animals van mostrar fluctuacions en les cèl·lules secretores d'IFN-gamma, no es van observar diferències entre grups. Els resultats del primer estudi van suggerir que estava succeint un increment de la infecció dependent d'anticossos (ADE). En aquest fenomen, els AnN opsonitzen el virus i faciliten la seva entrada en els macròfags alveolars porcins (MAP), les cèl·lules diana del PRRSV. Tot i que s'ha documentat ADE in vitro per a soques de PRRSV-2, no hi ha evidència d'ADE en PRRSV-1. Es va realitzar un segon estudi amb dues soques diferents de vacuna PRRSV-1, opsonitzades amb AnN homòlegs o heteròlegs. Els MAP es van inocular amb virus opsonitzat o no opsonitzat, comparant la replicació viral a les 24 hores. Els resultats no van mostrar evidència d'ADE, ja que les taxes de replicació van ser equivalents independentment de l'opsonització del virus. No obstant, es necessiten més estudis per confirmar si aquest fenomen succeeix amb altres soques de PRRSV-1. En el tercer estudi es van comparar diferents protocols de vacunació en truges per millorar els nivells d'AN i la reactivitat creuada contra soques de camp contemporànies. En una primera prova, truges primerenques sense immunitat prèvia van ser vacunades amb tres vacunes atenuades diferents. Els resultats van mostrar AN contra la soca homòloga i una soca de camp de 2006, però no contra les soques de camp contemporànies analitzades (2018-2022). En una prova diferent, truges prèviament vacunades amb una vacuna atenuada van ser revacunades amb una vacuna inactivada. No es va observar un augment en els títols d'AN ni en la seva amplitud. En conclusió, els resultats indiquen que en presència d'AOM, les vies ID i IM per la vacunació contra el PRRSV en garrins indueixen respostes immunes similars. En el model d'AnN analitzat, els AOM van potenciar enlloc d'interferir amb la resposta immunitària induïda per la vacunació. No obstant, no es va observar ADE in vitro en dues vacunes de PRRSV-1. La inducció d'AN àmpliament neutralitzants continua sent un repte important per les vacunes existents. |
|---|