Targeting SMAD proteins for drug discovery: applications in cancer and rare diseases treatments
Les proteïnes SMAD són els factors de transcripció involucrats en la transmissió de la informació de la cascada de senyalització cel·lular ‘Transforming Growth Factor Beta’ (TGF-β), que és essencial per la vida dels metazous. La unitat transcripcionalment activa d’aquesta via és un trímer format per...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2025 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/696034 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/696034 |
| Access Level: | acceso embargado |
| Palabra clave: | SMAD Nanobody TGF-beta 577 |
| Sumario: | Les proteïnes SMAD són els factors de transcripció involucrats en la transmissió de la informació de la cascada de senyalització cel·lular ‘Transforming Growth Factor Beta’ (TGF-β), que és essencial per la vida dels metazous. La unitat transcripcionalment activa d’aquesta via és un trímer format per una cadena de SMAD4 i dues R-SMADs com SMAD3, que interaccionen les unes a les altres mitjançant els seus dominis C-terminals coneguts com MH2. Aquest treball presenta dos Nanobodies, el NbA1 i el NbA7, que reconeixen superfícies diferents però amb una regió en comú del MH2 de SMAD4. Utilitzant el NbA7, hem determinat estructures de complexos SMAD3/SMAD4 on SMAD4 contenia variants associades a malalties, amb mutacions localitzades en una de les interfícies entre MH2s. Les substitucions estudiades són R496H, que s’ha seqüenciat en alguns tumors i està relacionada amb casos de Síndrome de poliposi juvenil, i les variants R496C i I500V, que causen el Síndrome de Myhre. |
|---|