Estimulación farmacológica de los canales de potasio activados por calcio (KCa) como estrategia terapéutica en la disfunción eréctil diabética y la hiperactividad vesical

Tesis doctoral inédita, leída en la Universidad Autónoma de Madrid. Facultad de Medicina, Departamento de Farmacología. Fecha de lectura: 25 de febrero, 2016

Detalles Bibliográficos
Autor: González Corrochano, Rocío
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2016
País:España
Institución:Universidad Autónoma de Madrid
Repositorio:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
Idioma:español
OAI Identifier:oai:repositorio.uam.es:10486/672221
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10486/672221
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Disfunción erectil - Tesis doctorales
Diabetes - Complicaciones y secuelas - Tesis doctorales
Medicina
id ES_ccfa8fb886d8ce1e03cc97a9fd29069d
oai_identifier_str oai:repositorio.uam.es:10486/672221
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Estimulación farmacológica de los canales de potasio activados por calcio (KCa) como estrategia terapéutica en la disfunción eréctil diabética y la hiperactividad vesical
title Estimulación farmacológica de los canales de potasio activados por calcio (KCa) como estrategia terapéutica en la disfunción eréctil diabética y la hiperactividad vesical
spellingShingle Estimulación farmacológica de los canales de potasio activados por calcio (KCa) como estrategia terapéutica en la disfunción eréctil diabética y la hiperactividad vesical
González Corrochano, Rocío
Disfunción erectil - Tesis doctorales
Diabetes - Complicaciones y secuelas - Tesis doctorales
Medicina
title_short Estimulación farmacológica de los canales de potasio activados por calcio (KCa) como estrategia terapéutica en la disfunción eréctil diabética y la hiperactividad vesical
title_full Estimulación farmacológica de los canales de potasio activados por calcio (KCa) como estrategia terapéutica en la disfunción eréctil diabética y la hiperactividad vesical
title_fullStr Estimulación farmacológica de los canales de potasio activados por calcio (KCa) como estrategia terapéutica en la disfunción eréctil diabética y la hiperactividad vesical
title_full_unstemmed Estimulación farmacológica de los canales de potasio activados por calcio (KCa) como estrategia terapéutica en la disfunción eréctil diabética y la hiperactividad vesical
title_sort Estimulación farmacológica de los canales de potasio activados por calcio (KCa) como estrategia terapéutica en la disfunción eréctil diabética y la hiperactividad vesical
dc.creator.none.fl_str_mv González Corrochano, Rocío
author González Corrochano, Rocío
author_facet González Corrochano, Rocío
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Angulo Frutos, Javier
Departamento de Farmacología
Facultad de Medicina
dc.subject.none.fl_str_mv Disfunción erectil - Tesis doctorales
Diabetes - Complicaciones y secuelas - Tesis doctorales
Medicina
topic Disfunción erectil - Tesis doctorales
Diabetes - Complicaciones y secuelas - Tesis doctorales
Medicina
description Tesis doctoral inédita, leída en la Universidad Autónoma de Madrid. Facultad de Medicina, Departamento de Farmacología. Fecha de lectura: 25 de febrero, 2016
publishDate 2016
dc.date.none.fl_str_mv 2016
2016-02-25
dc.type.none.fl_str_mv doctoral thesis
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
NA
http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43
dc.type.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10486/672221
url http://hdl.handle.net/10486/672221
dc.language.none.fl_str_mv Español
spa
language_invalid_str_mv Español
language spa
dc.rights.none.fl_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
instname:Universidad Autónoma de Madrid
instname_str Universidad Autónoma de Madrid
reponame_str Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
collection Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869419769076121600
spelling Estimulación farmacológica de los canales de potasio activados por calcio (KCa) como estrategia terapéutica en la disfunción eréctil diabética y la hiperactividad vesicalGonzález Corrochano, RocíoDisfunción erectil - Tesis doctoralesDiabetes - Complicaciones y secuelas - Tesis doctoralesMedicinaTesis doctoral inédita, leída en la Universidad Autónoma de Madrid. Facultad de Medicina, Departamento de Farmacología. Fecha de lectura: 25 de febrero, 2016Los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) incrementan la actividad de la vía del NO/GMPC y representan un tratamiento eficaz de la disfunción eréctil (DE) aunque su eficacia es significativamente más baja en pacientes diabéticos. Los canales de potasio activados por calcio (KCa) se han identificado en tejido peneano humano y se ha propuesto su participación en la relajación inducida por la vía del NO/GMPC. Además, estos canales se han identificado en vejiga urinaria y se les ha atribuido un papel importante en la excitabilidad y contractilidad del músculo liso de la vejiga urinaria. Los objetivos generales del presente trabajo fueron: 1) evaluar el efecto de la activación de los KCa sobre la capacidad relajadora de los inhibidores de la PDE5 en tejido de pene humano, tanto en arterias de resistencia como en cuerpo cavernoso, y sobre la eficacia de la inhibición de la PDE5 para aumentar las respuestas eréctiles en un modelo de DE causada por la diabetes y, 2) analizar los efectos de la activación de los KCa sobre las contracciones neurogénicas y miogénicas de la vejiga humana de sujetos saludables y de pacientes con síntomas del tracto inferior urinarios (LUTS) y evaluar la eficacia de esta interveción farmacológica para revertir la hiperactivación de la vejiga en ratas. La activación de los KCa de gran conductancia (BK) con NS-8 ó NS1619 potenció significativamente las relajaciones inducidas por los inhibidores de la PDE5, sildenafilo y tadalafilo en las arterias de resistencia peneanas (ARPH) obtenidas de pacientes con DE y de donantes de órganos. De hecho, la adición de NS-8 revirtió el deterioro de la relajación a sildenafilo en las ARPH de pacientes diabéticos. In vivo, la activación de los KCa combinada con la administración de sildenafilo revirtió completamente la DE en las ratas diabéticas. Por otra parte, las contracciones neurogénicas inducidas por la estimulación eléctrica (EET) en tiras de vejiga obtenida de donantes de órganos y de pacientes con hiperplasia benigna de próstata (HBP) y síntomas urinarios fueron inhibidas por la estimulación de los BK con NS-8 ó NS1619, aunque este efecto inhibitorio fue más notable en la vejiga de pacientes con HBP. El NS-8 revirtió la hiperactividad de la vejiga inducida por el ácido acético en ratas. La activación de los KCa mejora la capacidad vasodilatadora de los inhibidores de la PDE5 en las ARPH de pacientes diabéticos y, posibilita in vivo la recuperación de la función eréctil en ratas diabéticas en combinación con la inhibición de la PDE5. Por otro lado, la activación de los BK inhibe las contracciones neurogénicas de la vejiga de pacientes con síntomas urinarios y alivia la hiperactividad de la vejiga in vivo sin comprometer su capacidad contráctil y sin causar efectos cardiovasculares manifiestos. Estos resultados sugieren el potencial terapéutico de la activación de los BK en el tratamiento de la DE diabética y de la vejiga hiperactiva, dos situaciones patológicas que frecuentemente concurren en el hombre de edad avanzada.PDE5 inhibitors enhance NO/CGMP pathway activity and represent an effective treatment of erectile dysfunction (ED) although its efficacy is significantly lower in diabetic patients. Calciumactivated potassium channels (KCa) have been identified in human penile tissue and have been proposed to participate in the relaxation induced by NO/CGMP signaling pathway. Furthermore, these channels have been identified in urinary bladder and have been suggested to play an important role in urinary bladder smooth muscle excitability and contractility. The objectives of this study were: 1) to evaluate the influence of KCa activation on the ability of PDE5 inhibitors in human penile tissues, both penile resistance arteries and corpus cavernosum, and the effectiveness of PDE5 inhibition to increase erectile function in a model of ED caused by diabetes and 2) to analyse the effects of KCa activation on neurogenic and myogenic contraction of human bladder from healthy subjects and patients with lower urinary tract symptoms (LUTS) and to evaluate its efficacy in reversing bladder hyperactivity in rats. Stimulation of large-conductance KCa (BK) with NS-8 or NS1619 significantly potentiated relaxation induced by PDE5 inhibitors, sildenafil and tadalafil in penile resistance arteries (HPRA) collected from patients with ED and organ donors. In fact, the addition of NS-8 recovered the impaired relaxation to sildenafil in diabetic HPRA. In vivo, activation of KCa combined with sildenafil completely reversed ED in diabetic rats. Moreover, ETS-induced neurogenic contractions were inhibited by BK activation with NS-8 or NS1619 in bladder strips obtained from organ donors and from men with benign prostatic hyperplasia (BPH), although this inhibitory effect was more marked in the bladder from BPH patients. NS-8 reversed bladder hyperactivity induced by acetic acid in rats. Activation of KCa improves vasodilatory capacity of PDE5 inhibitors in HPRA from diabetic patients, resulting in the recovery of erectile function in vivo in diabetic rats in combination with PDE5 inhibition. Furthermore, BK stimulation inhibits neurogenic contractions of the bladder in patients with urinary symptoms and relieves overactive bladder in vivo without compromising bladder contractile capacity and without exerting manifest cardiovascular effects. These results suggest the potential therapeutic relevance of BK activation in the treatment of diabetic ED and overactive bladder, two pathological conditions that frequently coexist in elderly men.Angulo Frutos, JavierDepartamento de FarmacologíaFacultad de Medicina20162016-02-25doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06NAhttp://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10486/672221reponame:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAMinstname:Universidad Autónoma de MadridEspañolspaopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2info:eu-repo/semantics/openAccessoai:repositorio.uam.es:10486/6722212026-06-23T12:46:27Z
score 15,300719

Similares en LA Referencia