Molecular details of prostaglandin synthesis catalyzed by cyclooxygenase-2 and its inhibition by aspirin
La ciclooxigenasa-2 (COX-2) és un enzim hemoproteic, bifuncional, homodiméric associat a la membrana, el qual catalitza l’oxigenació de diversos PUFAs. La COX-2 és un dels dos principals enzims humans responsables dels processos inflamatoris. Per això, la COX-2 transforma el AA en lípids pro-inflama...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2020 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/670129 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/670129 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Ciclooxigenasa-2 Cyclooxygenase-2 Qm/Mm Aspirina Aspirin Ciències de la Salut 544 |
| Sumario: | La ciclooxigenasa-2 (COX-2) és un enzim hemoproteic, bifuncional, homodiméric associat a la membrana, el qual catalitza l’oxigenació de diversos PUFAs. La COX-2 és un dels dos principals enzims humans responsables dels processos inflamatoris. Per això, la COX-2 transforma el AA en lípids pro-inflamatoris, com les prostaglandines. Aquesta producció s’associa amb moltes patologies humanes, incloent la inflamació, les malalties cardiovasculars i el càncer. En aquest sentit, la COX-2 es considera una important diana farmacològica dels antiinflamatoris no esteroidals (AINE) com l’aspirina, el ibuprofè i el diclofenac, que produeixen els coneguts efectes analgèsics, antipirètics i antiinflamatoris. D’altra banda, la COX-2 també participa en la biosíntesi de mediadors lipídics pro-resolutius, com les resolvinas, a través de la seva interacció amb l’EPA. No obstant això, la majoria dels detalls moleculars de la síntesi de les prostaglandines dins dels complexos de Michaelis COX-2: AA i COX-2: EPA continuen sent desconeguts, així com la seva inhibició dins de la COX-2: AA per l’aspirina. Per aquesta raó, en aquesta tesi, s’han combinat les simulacions de MD i el mètode QM/MM per a una millor comprensió d’aquests detalls moleculars. |
|---|