Regulació del metabolisme de l'àcid araquidònic i senyalització cel•lular en un model d'asma i intolerància als AINEs

L'aspirina i els fàrmacs antiinflamatoris no esteroïdals (AINEs ) es troben entre els fàrmacs més utilitzats en el món. En general són ben tolerats per la majoria dels individus, però hi ha una excepció en un subgrup particular de pacients asmàtics. Aquests pacients pateixen asma induïda per as...

ver descrição completa

Detalhes bibliográficos
Autor: García García, Francesc J.
Formato: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2013
País:España
Recursos:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/134760
Acesso em linha:http://hdl.handle.net/10803/134760
Access Level:acceso abierto
Palavra-chave:Asma
Asthma
Aspirina
Aspirin
Àcid araquidònic
Ácido araquidónico
Arachidonic acid
Cicloxigenasa
Ciclooxigenasa
Cyclooxygenase
Ciències de la Salut
616.2
Descrição
Resumo:L'aspirina i els fàrmacs antiinflamatoris no esteroïdals (AINEs ) es troben entre els fàrmacs més utilitzats en el món. En general són ben tolerats per la majoria dels individus, però hi ha una excepció en un subgrup particular de pacients asmàtics. Aquests pacients pateixen asma induïda per aspirina (AIA), una síndrome clínica caracteritzada per atacs d'asma provocats després de la ingestió d'AINEs. A més, aquests pacients sovint pateixen de rinosinusitis crònica acompanyada de poliposi nasal (CRSwNP). De fet, la prevalença de CRSwNP en pacients amb AIA és d'aproximadament 60-70 %. La patogènesi de l'AIA segueix sent poc coneguda, però s'accepta que les alteracions en el metabolisme de l'àcid araquidònic poden estar implicades. En aquests pacients s’ha descrit que la via de la 5-lipoxigenasa es troba molt activada, fet que resulta en l’increment de la producció de cisteinil leucotriens. Per contra, els estudis que s’han centrat en la via de la ciclooxigenasa en pacients amb asma induïda per aspirina s’han trobat resultats contradictoris, que van de la disminució a un increment en l’activitat de la via de la ciclooxigenasa. En aquesta tesi doctoral s’ha estudiat el metabolisme de l'àcid araquidònic en les vies respiratòries superiors de pacients que pateixen d'AIA. Aquesta investigació s'ha centrat sobretot en l'estudi de la via de la ciclooxigenasa i la seva regulació en cultius de fibroblasts procedents de mucosa nasal i pòlips nasals de pacients amb o sense AIA.