Quimioprevención, inmunoterapia y guias de práctica clínica en cáncer de pulmón
Introducció: El càncer de pulmó és el càncer més comú al món i principal causa de mort per càncer. És una patologia complexa i heterogènia que involucra tant factors genètics, ambientals, immunològics, microbiològics i la resposta individual dels pacients. Així, el diagnòstic i el tractament planteg...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2024 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:308008 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/308008 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Cáncer de pulmó Lung cancer Cáncer de pulmón Quimioprevenció Chemoprevention Quimioprevención Inmunoteràpia Inmunotherapy Inmunoterapia Ciències de la Salut |
| Sumario: | Introducció: El càncer de pulmó és el càncer més comú al món i principal causa de mort per càncer. És una patologia complexa i heterogènia que involucra tant factors genètics, ambientals, immunològics, microbiològics i la resposta individual dels pacients. Així, el diagnòstic i el tractament plantegen molts desafiaments per a la salut pública i la pràctica clínica. Objectius: L'objectiu general d'aquesta tesi doctoral és determinar quina és l'evidència disponible a l'àmbit de la Quimioprevenció, Immunoteràpia i la qualitat de les recomanacions terapèutiques al càncer de pulmó. Mètodes: Es van fer 3 estudis corresponents a dues revisions sistemàtiques i una avaluació de la qualitat de les guies de pràctica clínica. Els tres estudis d'aquesta tesi es van centrar en el càncer de pulmó. (Estudi 1: Determinar l'evidència a l'àmbit de la Quimioprevenció, amb la revisió sistemàtica de fàrmacs per a la prevenció del càncer de pulmó en persones sanes). (Estudi 2: Determinar l'evidència a l'àmbit de la Immunoteràpia, amb la realització d'una revisió sistemàtica en vacunes terapèutiques per al càncer de pulmó de cèl·lules no petites avançat). (Estudi 3: Determinar la qualitat de les guies de pràctica clínica sobre el tractament del càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC) i descriure'n les recomanacions). Resultats: A l'estudi 1 es va realitzar una revisió sistemàtica que va incloure 12 estudis en què es va assignar a adults sans, suplements vitamínics o minerals comparats amb placebo i seguiment a llarg termini, per avaluar el risc de desenvolupar càncer de pulmó. Els resultats mostren que cap dels tractaments comparats amb placebo no ha mostrat una diferència en el risc d'incidència o mortalitat per càncer de pulmó en persones sanes. Als fumadors i les persones exposades a l'asbest, la vitamina A augmenta la incidència del càncer de pulmó, la mortalitat per càncer de pulmó i la mortalitat per totes les causes. La vitamina C augmenta la incidència del càncer de pulmó a les dones. La vitamina E augmenta el risc de patir accidents cerebrovasculars hemorràgics. La certesa de l'evidència és alta per a les comparacions següents amb placebo: vitamina A, vitamina E, seleni i combinacions de vitamines A, C, E, seleni i zinc. A l'estudi 2 es va realitzar una revisió sistemàtica que incloc a participants majors de 18 anys amb diagnòstic histològic, NSCLC en estadi avançat (estadis IIIB o IV). Es van trobar 10 estudis amb 2177 participants amb CPCNP avançat. Es van avaluar set tipus diferents de vacunes. Tres vacunes es van avaluar en dos estudis cadascuna: La vacuna TG4010 basada en un vector, la vacuna contra el factor de creixement epidèrmic i racotumomab. Les quatre vacunes restants es van avaluar en un únic estudi. Els resultats trobats mostren que cap de les vacunes va augmentar el temps de supervivència dels participants, excepte el racotumomab, lleugerament en 1,4 mesos. De la mateixa manera, cap de les vacunes va millorar el temps de supervivència sense progressió, excepte la TG4010, que podria augmentar-lo lleugerament en 0,8 mesos. Les set vacunes analitzades en gran mesura semblen segures quant a efectes adversos greus excepte la vacuna SLR172 que, afegida a quimioteràpia, va augmentar la proporció de persones que van presentar almenys un episodi advers greu. La certesa de l'evidència va variar de moderada a molt baixa per a les diferents vacunes i desenllaços avaluats, principalment perquè els estudis eren petits i no hi va haver prou estudis per estar segurs dels resultats. A l'estudi 3 es va avaluar críticament la qualitat metodològica de les recomanacions de les guies de pràctica clínica. Es van incloure GPC amb recomanacions per la tractament del càncer de pulmó no microcític primari o metastàtic en persones de 18 anys o més. La qualitat metodològica de cada GPC va ser determinada de forma independent per tres avaluadors utilitzant l'instrument AGREE II (Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation II). Es van seleccionar vint-i-dues guies. L'acord entre els avaluadors va ser molt bo. Les puntuacions mitjanes per domini AGREE II van ser: abast i propòsit 90,7% (que van del 64,8% al 100%), participació dels grups d'interès 76,9% (entre el 27,8% i el 96, 3%), rigor del desenvolupament 80,9% (oscil·là entre el 27,1% i el 92,4%), claredat de presentació 89,8% (que van del 50% al 100%), aplicabilitat 46,5% (rang del 12,5% al 87,5%) i independència editorial 91,7% (que van del 27,8% al 100%). Entre totes les GPC avaluades, sis van ser "recomanades" pels revisors per a ús a clínica, 12 GPC van ser recomanades amb modificacions i quatre GPC no van ser recomanades. La mitjana de la taxa global va ser de 5 (mínim 3, màxim 6) punts. Conclusió: A l'àmbit de la Quimioprevenció, no hi ha evidència que els suplements de vitamines A, C, E, D, o seleni, sols o en diferents combinacions, previnguin la incidència ni la mortalitat del càncer de pulmó en persones sanes i en alguns grups de persones exposades, es van detectar efectes nocius. A l'àmbit de la Immunoteràpia, les vacunes terapèutiques per la càncer de pulmó de cèl·lules no petites avançat no milloren la supervivència general, ni la supervivència sense progressió, o ho fan en un grau mínim. Aquestes conclusions s'han d'interpretar amb cautela, ja que l'evidència de certesa molt baixa a moderada impedeix establir conclusions sòlides, moltes vacunes es van avaluar en un únic estudi amb pocs participants i esdeveniments. En l'avaluació de la qualitat de les guies de pràctica clínica, que inclouen recomanacions sobre les teràpies per la NSCLC generalment no proporcionen informació explícita sobre fonts de finançament, informes de costos, barreres, facilitadors, materials addicionals i altres factors clau per garantir l'aplicació de recomanacions. |
|---|