Desarrollo de inmunoterapia basada en nanobodies frente a glucanosiltransferasas para el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas

En el año 2010, Amandine Gastebois y sus colaboradores descubrieron que gel4, un gen de Aspergillus fumigatus que codifica una beta-1,3-glucanosiltransferasa, es esencial para la supervivencia de dicho hongo. Este descubrimiento suscitó al doctor Ramón Hurtado a buscar inhibidores químicos para esta...

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Bibliographic Details
Authors: Redrado Hernández, Sergio, Pardo Jimeno, Julián, Galvez Buerba, Eva María
Format: master thesis
Status:Published version
Publication Date:2023
Country:España
Institution:Universidad de Zaragoza
Repository:Zaguán. Repositorio Digital de la Universidad de Zaragoza
OAI Identifier:oai:zaguan.unizar.es:135277
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Access Level:Open access
Keyword:enfermedades pulmonares
enfermedades infecciosas
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spelling Desarrollo de inmunoterapia basada en nanobodies frente a glucanosiltransferasas para el tratamiento de infecciones fúngicas invasivasRedrado Hernández, SergioPardo Jimeno, Julián Galvez Buerba, Eva María enfermedades pulmonaresenfermedades infecciosasEn el año 2010, Amandine Gastebois y sus colaboradores descubrieron que gel4, un gen de Aspergillus fumigatus que codifica una beta-1,3-glucanosiltransferasa, es esencial para la supervivencia de dicho hongo. Este descubrimiento suscitó al doctor Ramón Hurtado a buscar inhibidores químicos para esta enzima con el objetivo de poder desarrollar un nuevo tratamiento antifúngico para este organismo u otros hongos causantes de infecciones fúngicas invasivas fatales. <br />Ante la dificultad de generar inhibidores químicos, se procedió a producir nanobodies (fragmentos variables de anticuerpos de una única cadena generados en camélidos) con capacidad inhibitoria frente a Gel4. Tras caracterizar las capacidades de unión e inhibición de dichos nanobodies, se ensayó la sensibilidad de varias especies de Aspergillus y Cryptococcus a una selección de estos nanobodies, obteniendo un nanobody capaz de inhibir el crecimiento de A. fumigatus y C. neoformans.<br />Los buenos resultados obtenidos en los ensayos de sensibilidad condujeron a la evaluación, primero en Caenorhabditis elegans y después en Mus musculus, de la eficacia del Nb3 en el tratamiento de las versiones invasivas de la aspergilosis y la criptococosis, obteniendo mejoras significativas tanto en supervivencia como en reducción de la carga fúngica en los órganos afectados para ambos modelos de enfermedad. <br /><br />Universidad de Zaragoza, Prensas de la Universidad2023info:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionapplication/pdfhttp://zaguan.unizar.es/record/135277reponame:Zaguán. Repositorio Digital de la Universidad de Zaragozainstname:Universidad de ZaragozaEspañolhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/esinfo:eu-repo/semantics/openAccessoai:zaguan.unizar.es:1352772026-05-29T13:59:51Z
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