Desarrollo de inmunoterapia basada en nanobodies frente a glucanosiltransferasas para el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas
En el año 2010, Amandine Gastebois y sus colaboradores descubrieron que gel4, un gen de Aspergillus fumigatus que codifica una beta-1,3-glucanosiltransferasa, es esencial para la supervivencia de dicho hongo. Este descubrimiento suscitó al doctor Ramón Hurtado a buscar inhibidores químicos para esta...
| Autores: | , , |
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| Formato: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2023 |
| País: | España |
| Recursos: | Universidad de Zaragoza |
| Repositorio: | Zaguán. Repositorio Digital de la Universidad de Zaragoza |
| OAI Identifier: | oai:zaguan.unizar.es:135277 |
| Acesso em linha: | http://zaguan.unizar.es/record/135277 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | enfermedades pulmonares enfermedades infecciosas |
| Resumo: | En el año 2010, Amandine Gastebois y sus colaboradores descubrieron que gel4, un gen de Aspergillus fumigatus que codifica una beta-1,3-glucanosiltransferasa, es esencial para la supervivencia de dicho hongo. Este descubrimiento suscitó al doctor Ramón Hurtado a buscar inhibidores químicos para esta enzima con el objetivo de poder desarrollar un nuevo tratamiento antifúngico para este organismo u otros hongos causantes de infecciones fúngicas invasivas fatales. <br />Ante la dificultad de generar inhibidores químicos, se procedió a producir nanobodies (fragmentos variables de anticuerpos de una única cadena generados en camélidos) con capacidad inhibitoria frente a Gel4. Tras caracterizar las capacidades de unión e inhibición de dichos nanobodies, se ensayó la sensibilidad de varias especies de Aspergillus y Cryptococcus a una selección de estos nanobodies, obteniendo un nanobody capaz de inhibir el crecimiento de A. fumigatus y C. neoformans.<br />Los buenos resultados obtenidos en los ensayos de sensibilidad condujeron a la evaluación, primero en Caenorhabditis elegans y después en Mus musculus, de la eficacia del Nb3 en el tratamiento de las versiones invasivas de la aspergilosis y la criptococosis, obteniendo mejoras significativas tanto en supervivencia como en reducción de la carga fúngica en los órganos afectados para ambos modelos de enfermedad. <br /> |
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