Estudi del proteasoma i altres dianes terapèutiques en el melanoma i el carcinoma d’endometri

Donada la resistència a la quimioteràpia que presenta el melanoma i el carcinoma d’endometri avançat, és important la investigació destinada a buscar dianes terapèutiques. En aquest treball hem investigat els efectes de d’anàlegs de la somatostatina (SA), d’inhibidors del proteasoma (PI) com Bortezo...

ver descrição completa

Detalhes bibliográficos
Autor: Sorolla Bardají, Anabel
Formato: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2012
País:España
Recursos:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/83625
Acesso em linha:http://hdl.handle.net/10803/83625
Access Level:acceso abierto
Palavra-chave:Diana terapèutica
Proteasoma
Sunitinib
Melanoma
Carcinoma d’endometri
Diana terapéutica
Carcinoma de endometrio
Therapeutic target
Endometrial carcinoma
Bioquímica i Biologia Molecular
577
id ES_b66cbd8d9ecbc71413ff34b23f4feb84
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/83625
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Estudi del proteasoma i altres dianes terapèutiques en el melanoma i el carcinoma d’endometri
title Estudi del proteasoma i altres dianes terapèutiques en el melanoma i el carcinoma d’endometri
spellingShingle Estudi del proteasoma i altres dianes terapèutiques en el melanoma i el carcinoma d’endometri
Sorolla Bardají, Anabel
Diana terapèutica
Proteasoma
Sunitinib
Melanoma
Carcinoma d’endometri
Diana terapéutica
Carcinoma de endometrio
Therapeutic target
Endometrial carcinoma
Bioquímica i Biologia Molecular
577
title_short Estudi del proteasoma i altres dianes terapèutiques en el melanoma i el carcinoma d’endometri
title_full Estudi del proteasoma i altres dianes terapèutiques en el melanoma i el carcinoma d’endometri
title_fullStr Estudi del proteasoma i altres dianes terapèutiques en el melanoma i el carcinoma d’endometri
title_full_unstemmed Estudi del proteasoma i altres dianes terapèutiques en el melanoma i el carcinoma d’endometri
title_sort Estudi del proteasoma i altres dianes terapèutiques en el melanoma i el carcinoma d’endometri
dc.creator.none.fl_str_mv Sorolla Bardají, Anabel
author Sorolla Bardají, Anabel
author_facet Sorolla Bardají, Anabel
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Martí Laborda, Rosa Ma.
Matias-Guiu, Xavier
Universitat de Lleida. Departament de Medicina
dc.subject.none.fl_str_mv Diana terapèutica
Proteasoma
Sunitinib
Melanoma
Carcinoma d’endometri
Diana terapéutica
Carcinoma de endometrio
Therapeutic target
Endometrial carcinoma
Bioquímica i Biologia Molecular
577
topic Diana terapèutica
Proteasoma
Sunitinib
Melanoma
Carcinoma d’endometri
Diana terapéutica
Carcinoma de endometrio
Therapeutic target
Endometrial carcinoma
Bioquímica i Biologia Molecular
577
description Donada la resistència a la quimioteràpia que presenta el melanoma i el carcinoma d’endometri avançat, és important la investigació destinada a buscar dianes terapèutiques. En aquest treball hem investigat els efectes de d’anàlegs de la somatostatina (SA), d’inhibidors del proteasoma (PI) com Bortezomib, de l’inhibidor de receptors tirosina cinasa Sunitinib i la combinació de Sunitinib i Bortezomib en línies cel•lulars de melanoma. Aquesta combinació també l’hem testat en el carcinoma d’endometri. S’observa que les cel•lules de melanoma expressen varis receptors de la somatostatina. Els PI són eficients a l’hora d’induir una parada en el cicle cel•lular i apoptosi. Les línies cel•lulars que presenten PDGFRα i VEGFR2 són sensibles a Sunitinib, i aquest interacciona amb Bortezomib de forma sinèrgica. En el carcinoma d’endometri, Sunitinib indueix una parada en el cicle cel•lular, apoptosi, inhibeix la via NFκB i interacciona sinèrgicament amb Bortezomib. Els SAs i PI podrien ser útils en combinació amb altres agents i l’ús de Bortezomib i Sunitinib ha mostrat ser efectiu en determinats casos de melanoma i en el carcinoma d’endometri.
publishDate 2012
dc.date.none.fl_str_mv 2012
2012
2012
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/83625
url http://hdl.handle.net/10803/83625
dc.language.none.fl_str_mv Catalán
language_invalid_str_mv Catalán
dc.rights.none.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 257 p.
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat de Lleida
publisher.none.fl_str_mv Universitat de Lleida
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869417445350965248
spelling Estudi del proteasoma i altres dianes terapèutiques en el melanoma i el carcinoma d’endometriSorolla Bardají, AnabelDiana terapèuticaProteasomaSunitinibMelanomaCarcinoma d’endometriDiana terapéuticaCarcinoma de endometrioTherapeutic targetEndometrial carcinomaBioquímica i Biologia Molecular577Donada la resistència a la quimioteràpia que presenta el melanoma i el carcinoma d’endometri avançat, és important la investigació destinada a buscar dianes terapèutiques. En aquest treball hem investigat els efectes de d’anàlegs de la somatostatina (SA), d’inhibidors del proteasoma (PI) com Bortezomib, de l’inhibidor de receptors tirosina cinasa Sunitinib i la combinació de Sunitinib i Bortezomib en línies cel•lulars de melanoma. Aquesta combinació també l’hem testat en el carcinoma d’endometri. S’observa que les cel•lules de melanoma expressen varis receptors de la somatostatina. Els PI són eficients a l’hora d’induir una parada en el cicle cel•lular i apoptosi. Les línies cel•lulars que presenten PDGFRα i VEGFR2 són sensibles a Sunitinib, i aquest interacciona amb Bortezomib de forma sinèrgica. En el carcinoma d’endometri, Sunitinib indueix una parada en el cicle cel•lular, apoptosi, inhibeix la via NFκB i interacciona sinèrgicament amb Bortezomib. Els SAs i PI podrien ser útils en combinació amb altres agents i l’ús de Bortezomib i Sunitinib ha mostrat ser efectiu en determinats casos de melanoma i en el carcinoma d’endometri.Dada la resistencia a la quimioterapia que presenta el melanoma y el carcinoma de endometrio avanzado, es importante aquella investigación destinada a buscar dianas terapéuticas. En este trabajo hemos investigado los efectos de análogos de la somatostatina (SAs), de inhibidores del proteasoma (PI) como Bortezomib, del inhibidor de receptores tirosina cinasa Sunitinib y la combinación de Sunitinib y Bortezomib en líneas celulares de melanoma. Esta combinación también la hemos testado en el carcinoma de endometrio. Se observa que las células de melanoma expresan varios receptores de la somatostatina. Los PI son eficientes a la hora de inducir una parada en el ciclo celular y apoptosis. Las líneas celulares que presentan PDGFR α i VEGFR2 son sensibles a Sunitinib, y éste interacciona con Bortezomib de forma sinérgica. En el carcinoma de endometrio, Sunitinib induce una parada en el ciclo celular, apoptosis, inhibe la via NFκB e interacciona sinérgicamente con Bortezomib. Los SAs y PI podrían ser útiles en combinación con otros agentes y el uso de Bortezomib y Sunitinib ha demostrado ser efectivo en determinados casos de melanoma y en el carcinoma de endometrio.As advanced melanoma and endometrial carcinoma is highly resistant to chemotherapy it is important the research focused to the search of therapeutic targets. In the present work, we have investigated the effects of somatostatin analogues (SAs), proteasome inhibitors (PI) such as Bortezomib, the tyrosine kinase receptor inhibitor Sunitinib and the combined therapy of Sunitinib and Bortezomib. This combination has been also tested in endometrial carcinoma. It is observed that melanoma cell lines express various somatostatin receptors. In addition, proteasome inhibitors induce a cell cycle arrest and apoptosis. Those cells presenting activated PDGFRα or VEGFR2 are more sensitive to Sunitinib and this interacts synergistically with Bortezomib. In endometrial carcinoma, Sunitinib induces a cell cycle arrest, apoptosis, inhibits NFκB pathway and interacts synergistically with Bortezomib. The SAs and PI could be useful combined with other agents and the use of Bortezomib and Sunitinib has shown to be effective in certain cases of melanoma and in endometrial carcinoma.Universitat de LleidaMartí Laborda, Rosa Ma.Matias-Guiu, XavierUniversitat de Lleida. Departament de Medicina201220122012info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion257 p.application/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/83625TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCACatalánL'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/836252026-06-14T12:46:07Z
score 15.300724