Modulación de las terapias biológicas ANTI-TNF, ANTI-IL6R Y CTLA4-Ig sobre la respuesta clínica y los marcadores genotípicos, serológicos y del linfocito B en pacientes con artritis reumatoide y ACPA positivo

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune sistémica. Hace treinta años, las opciones terapéuticas eran limitadas, pero el avance en la comprensión de los mecanismos inmunopatológicos ha permitido el desarrollo y establecimiento de estrategias terapéuticas más eficaces y seguras. Desde...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Hernández Flórez, Diana Carolina
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2019
País:España
Institución:Universidad Complutense de Madrid (UCM)
Repositorio:Docta Complutense
Idioma:español
OAI Identifier:oai:docta.ucm.es:20.500.14352/16908
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.14352/16908
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:616.72-002(043.2)
Artritis reumatoide
ACPA
tabaquismo
FAME-b
linfocito B
TACI
CD86
Rheumatoid arthritis
smoking
bDMARD
B cell
Reumatología
3205.09 Reumatología
Descripción
Sumario:La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune sistémica. Hace treinta años, las opciones terapéuticas eran limitadas, pero el avance en la comprensión de los mecanismos inmunopatológicos ha permitido el desarrollo y establecimiento de estrategias terapéuticas más eficaces y seguras. Desde la comercialización de anticuerpos monoclonales o fármacos modificadores de enfermedad biológicos (FAME-b) que bloquean el CD20, el receptor de la interleuquina 6 (IL-6R), el factor de necrosis tumoral (TNF) o el dominio extracelular del antígeno citotóxico de linfocito T (CTLA4), la remisión de la actividad clínica es un objetivo loable. La aberrante funcionalidad del linfocito B (LB) en patologías autoinmunes como la AR y el lupus eritematoso sistémico, ha sido corroborada con el logro de la remisión de la actividad clínica en los pacientes tratados con FAME-b como el anti-CD20 rituximab (RTX). En autoinmunidad el LB participa activamente como célula productora de autoanticuerpos y célula presentadora de antígenos. Cambios en la expresión de los receptores de unión al sistema BAFF y APRIL (B cell activating factor and A proliferation-inducing ligand) o BBR (BAFF binding receptors) alteran la maduración y favorecen la supervivencia de LB autorreactivos. En la AR la producción de autoanticuerpos como el factor reumatoide (FR) y anticuerpos contra proteínas citrulinadas o ACPA “antibodies to citrullinated protein antigens” se asocia con defectos en los mecanismos de tolerancia inmunológica y/o la desregulación de las respuestas inflamatorias. En la AR la presencia o no de los ACPA revela importantes diferencias medioambientales como el tabaquismo, en la progresión de la AR, en la formación de órganos linfoides ectópicos y en la respuesta a FAME-b como RTX. Otros factores de riesgo como el sobrepeso y la obesidad (IMC >25 kg/m2) favorecen un estado proinflamatorio y una peor respuesta a los FAME-b. FAME-b como RTX interrumpen la maduración del LB naïve y reducen la producción de autoanticuerpos. Por otra parte, FAME-b como los anti-TNF, anti-IL-6R o de la inmunoglobulina fusionada al CTLA-4 (CTLA4-Ig) modulan la actividad inflamatoria sistémica e indirectamente la activación inmunológica, aunque muy poco se conoce sobre la acción que cada uno de ellos ejerce sobre la homeostasis inmunológica. A pesar de la importante mejoría en la calidad de vida de los pacientes tratados con FAME-b, casi el 40% no responden o pierden la respuesta clínica durante los primeros años de tratamiento. En algunos pacientes la persistencia de LB autorreactivos y altos niveles de autoanticuerpos, indican que a pesar de la introducción de un FAME-b, la desregulación inmune sigue retroalimentándose, junto con las alteraciones en el repertorio y la función de los LB. Debido a esta gran variabilidad en la respuesta, hoy en día uno de los principales retos es la optimización del uso de los FAME-b mediante la determinación de marcadores clínicos y/o analíticos que ayuden en la identificación de los pacientes respondedores y no respondedores a cada tratamiento...

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