Nanopartículas poliméricas autoensambladas y bioactivas para el tratamiento del cáncer
Los tratamientos anticancerígenos que existen actualmente en el mercado se caracterizan por su elevada toxicidad debido a su escasa especificidad ya que afectan tanto a células tumorales como a células sanas. Por ello, la investigación en este campo se centra en el descubrimiento de nuevos fármacos...
| Autor: | |
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| Tipo de documento: | tese |
| Data de publicação: | 2017 |
| País: | España |
| Recursos: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositório: | Docta Complutense |
| Idioma: | espanhol |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/22384 |
| Acesso em linha: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/22384 |
| Access Level: | Acceso aberto |
| Palavra-chave: | 539.2:620.1(043.2) Nanopartículas Nanoparticules Química orgánica (Química) 2306 Química Orgánica |
| Resumo: | Los tratamientos anticancerígenos que existen actualmente en el mercado se caracterizan por su elevada toxicidad debido a su escasa especificidad ya que afectan tanto a células tumorales como a células sanas. Por ello, la investigación en este campo se centra en el descubrimiento de nuevos fármacos que acaben selectivamente con las células cancerígenas. En este sentido, el succinato del α-tocoferol (α-TOS) es un mitocan (del inglés, mitochondrial targeted anticancer drugs) que ha demostrado inducir selectivamente la apoptosis vía mitocondrial de células tumorales sin afectar a células no patológicas. Esto le posiciona como un destacado candidato para el desarrollo de nuevos fármacos poliméricos que mejoren su solubilidad en medio fisiológico, facilitando su administración. Por eso, el principal objetivo de esta tesis doctoral ha sido el diseño, caracterización fisicoquímica y evaluación de la actividad biológica de diversos vehículos poliméricos nanoestructurados portadores del fármaco anticancerígeno α-TOS con el fin de lograr un tratamiento más eficaz, selectivo y menos tóxico contra el cáncer. Para alcanzar este objetivo, en primer lugar se copolimerizaron con éxito derivados metacrílicos del α-TOS (MTOS), de la vitamina E (MVE) y del dihidrofitol (SPHY y MPHY) con la N-vinil-pirrolidona (VP) por polimerización radical convencional. Estos copolímeros fueron capaces de autoensamblarse en medio acuoso, debido a su naturaleza anfifílica y la mayor reactividad de los derivados metacrílicos frente a la VP. Las nanopartículas (NPs) obtenidas a partir de los copolímeros poli(VP-co-MVE) y poli(VP-co- MTOS) resultaron bioactivas, con una actividad intrínseca anticancerígena y antiangiogénica dependiente del contenido en monómero hidrofóbico (MVE y MTOS) y altamente selectiva, afectando en menor medida a células no patológicas y quiescentes. Además, la actividad antitumoral de estas NPs resultó estrechamente dependiente de la línea celular ensayada, siendo menos activas frente a células de carcinoma de hipofaringe FaDu. Por ello, las NPs basadas en los copolímeros poli(VP-co-MTOS) se emplearon eficazmente para la encapsulación de α-TOS en su núcleo hidrofóbico, mejorando su actividad anticancerígena per se frente a células FaDu. Además, se profundizó en el mecanismo de acción de las partículas vacías y cargadas, demostrando que producían la muerte celular por apoptosis intrínseca, vía complejo II de la cadena de transporte de electrones de las mitocondrias... |
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