Estudio de la respuesta inmunitaria frente al complejo silicio mesoporoso-Ca10 (MSMPs-Ca10) como vacuna antineoplásica
En las últimas décadas, la inmunoterapia ha irrumpido con fuerza como alternativa para tratar el cáncer, superando las limitaciones de los tratamientos convencionales. Este tipo de terapia es capaz de modular el potencial del sistema inmunitario para la inducción de respuestas antitumorales. Un tipo...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2023 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/88738 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/88738 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 612.37(043.2) Inmunoterapia Immunotherapy Inmunología 2412 Inmunología |
| Sumario: | En las últimas décadas, la inmunoterapia ha irrumpido con fuerza como alternativa para tratar el cáncer, superando las limitaciones de los tratamientos convencionales. Este tipo de terapia es capaz de modular el potencial del sistema inmunitario para la inducción de respuestas antitumorales. Un tipo de inmunoterapia son las vacunas antineoplásicas, las cuales pueden ayudar a tratar o prevenir ciertos tipos de cáncer. Durante la tumorogénesis, las células pueden sufrir modificaciones en los proteoglicanos presentes en el glicocálix mediante procesos de glicosilación incompleta o aberrante, dando lugar a nuevos antígenos potencialmente reconocibles por el sistema inmunitario. Este tipo de antígenos tumorales juegan un papel importante en la metástasis de células tumorales y la transducción de señales, y la sobreexpresión de éstos en la superficie celular se correlaciona frecuentemente con mal pronóstico. Un ejemplo de ello es el antígeno Ca10, una macromolécula de alto peso molecular caracterizada como un proteoglicano de heparán sulfato que contiene el epítopo de naturaleza sacarídica definido por el anticuerpo monoclonal A10. Este epítopo de tipo carbohidrato se encuentra expresado en la superficie de membrana de células del tumor murino de Ehrlich (ET) y en algunos tumores epiteliales humanos de origen glandular. Además, también se detecta en el suero de determinados pacientes con estos tipos de tumores. Por todo ello, el Ca10 es una potencial diana para el desarrollo de una vacuna antitumoral. Para su desarrollo, el Ca10 fue formulado con un potencial nuevo adyuvante basado en micropartículas de silicio mesoporoso (MSMPs-Ca10), demostrando inducir una eficiente respuesta humoral y de resistencia tumoral. Las micropartículas mesoporosas de silicio (MSMPs) ofrecen grandes ventajas como adyuvantes: poseen un tamaño de poro ajustable y una naturaleza biocompatible y biodegradable. Sabemos del gran potencial de estos materiales para estimular células presentadoras de antígeno (APCs), demostrando mejorar la capacidad de presentación antigénica específica de células dendríticas (DCs) humanas a células T CD8. Las DCs están involucradas en la consecución de respuestas innatas y adaptativas, pudiendo facilitar respuestas específicas de antígeno por parte de células T, en el caso de respuestas T-dependientes. La respuesta humoral frente al Ca10, debido a su mayoritaria estructura sacarídica con epítopos repetitivos, se ha adscrito como T-independiente. El reconocimiento de antígenos T-independientes de tipo II depende en mayor medida de Linfocitos B de la zona marginal del bazo y linfocitos B1... |
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