Papel de los RNAs no-codificantes de proteínas en el metabolismo lipídico intestinal

La dieta desequilibrada es uno de los principales orígenes de las alteraciones metabólicas y la enfermedad cardiovascular. Pese a los avances en la prevención y el tratamiento de las dislipidemias, se intentan desarrollar nuevas terapias para su tratamiento o para reducir la absorción de lípidos. Lo...

ver descrição completa

Detalhes bibliográficos
Autor: Gil Zamorano, Judit
Formato: tesis doctoral
Fecha de publicación:2021
País:España
Recursos:Universidad Complutense de Madrid (UCM)
Repositorio:Docta Complutense
Idioma:español
OAI Identifier:oai:docta.ucm.es:20.500.14352/11556
Acesso em linha:https://hdl.handle.net/20.500.14352/11556
Access Level:acceso abierto
Palavra-chave:616.4-008.9(043.2)
Metabolismo lipídico intestinal
miRNAs
RNAs no-codificantes
Dieta
Intestinal lipid metabolism
Non-coding RNAs
Diet
Endocrinología
3205.02 Endocrinología
id ES_a8db3ffe2cd2facdbc1801db989c2465
oai_identifier_str oai:docta.ucm.es:20.500.14352/11556
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
spelling Papel de los RNAs no-codificantes de proteínas en el metabolismo lipídico intestinalRole of non-coding RNAs on intestinal lipid metabolismGil Zamorano, Judit616.4-008.9(043.2)Metabolismo lipídico intestinalmiRNAsRNAs no-codificantesDietaIntestinal lipid metabolismNon-coding RNAsDietEndocrinología3205.02 EndocrinologíaLa dieta desequilibrada es uno de los principales orígenes de las alteraciones metabólicas y la enfermedad cardiovascular. Pese a los avances en la prevención y el tratamiento de las dislipidemias, se intentan desarrollar nuevas terapias para su tratamiento o para reducir la absorción de lípidos. Los microRNAs (miRNAs) son elementos clave en la modulación de la expresión génica a nivel postranscripcional. Se localizan intracelular y extracelularmente, sirviendo como moléculas de señalización, siendo capaces de reflejar cambios fisiológicos y verse alterados en gran variedad de enfermedades. Además, su capacidad para regular simultáneamente diferentes genes da idea de la importancia de la actividad de los microRNAs en la regulación de multitud de procesos biológicos, tanto en la homeostasis como el desarrollo de la enfermedad. Aunque su papel en la regulación del metabolismo del colesterol y lípidos en diferentes tejidos se ha determinado con anterioridad, su conocimiento a nivel intestinal todavía es limitado. En este trabajo investigamos la importancia de los microRNAs a nivel intestinal utilizando un modelo de ratón (Mus musculus) knockout para Dicer1 específico de intestino, a través del cruce de dos líneas de ratones transgénicos (ratones Dicer1loxP/loxP con ratones Villin-cre). Con estos cruces se generó un KO condicional-espacial en el cual se produce la expresión controlada del gen de la recombinasa Cre bajo el promotor Villin, evaluándose el papel de los miRNAs en el enterocito y el metabolismo lipídico. Para ello se realizó un análisis de la expresión génica por PCR a tiempo real utilizando un array de genes implicados en el metabolismo de lipoproteínas y colesterol. Observamos una disminución de la mayoría de genes incluidos en el array, exceptuando Soat-1, Olr-1 y Hmgcs2. El estudio de la expresión proteica mediante Western blot para estos tres genes confirmó el aumento observado para OLR-1 y HMGCS2. Mediante diferentes herramientas informáticas se identificaron miRNAs candidatos para su evaluación, y que tienen como diana estos genes. Por otro lado se caracterizó el modelo animal KO en relación al peso y diferentes marcadores intestinales, así como su respuesta en condiciones de lipemia postprandial, realizando un análisis de los lípidos plasmáticos, intestinales y hepáticos. Los animales KO presentaron un menor peso, una disminución en los marcadores del mantenimiento y estado de maduración del intestino, así como una alteración en el procesamiento de los triglicéridos de la dieta...Universidad Complutense de MadridDávalos Herrera, AlbertoUniversidad Complutense de Madrid20212021-05-0720212021-05-07doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://hdl.handle.net/20.500.14352/11556reponame:Docta Complutenseinstname:Universidad Complutense de Madrid (UCM)Españolspaopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2info:eu-repo/semantics/openAccessoai:docta.ucm.es:20.500.14352/115562026-06-02T12:44:21Z
dc.title.none.fl_str_mv Papel de los RNAs no-codificantes de proteínas en el metabolismo lipídico intestinal
Role of non-coding RNAs on intestinal lipid metabolism
title Papel de los RNAs no-codificantes de proteínas en el metabolismo lipídico intestinal
spellingShingle Papel de los RNAs no-codificantes de proteínas en el metabolismo lipídico intestinal
Gil Zamorano, Judit
616.4-008.9(043.2)
Metabolismo lipídico intestinal
miRNAs
RNAs no-codificantes
Dieta
Intestinal lipid metabolism
Non-coding RNAs
Diet
Endocrinología
3205.02 Endocrinología
title_short Papel de los RNAs no-codificantes de proteínas en el metabolismo lipídico intestinal
title_full Papel de los RNAs no-codificantes de proteínas en el metabolismo lipídico intestinal
title_fullStr Papel de los RNAs no-codificantes de proteínas en el metabolismo lipídico intestinal
title_full_unstemmed Papel de los RNAs no-codificantes de proteínas en el metabolismo lipídico intestinal
title_sort Papel de los RNAs no-codificantes de proteínas en el metabolismo lipídico intestinal
dc.creator.none.fl_str_mv Gil Zamorano, Judit
author Gil Zamorano, Judit
author_facet Gil Zamorano, Judit
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Dávalos Herrera, Alberto
Universidad Complutense de Madrid
dc.subject.none.fl_str_mv 616.4-008.9(043.2)
Metabolismo lipídico intestinal
miRNAs
RNAs no-codificantes
Dieta
Intestinal lipid metabolism
Non-coding RNAs
Diet
Endocrinología
3205.02 Endocrinología
topic 616.4-008.9(043.2)
Metabolismo lipídico intestinal
miRNAs
RNAs no-codificantes
Dieta
Intestinal lipid metabolism
Non-coding RNAs
Diet
Endocrinología
3205.02 Endocrinología
description La dieta desequilibrada es uno de los principales orígenes de las alteraciones metabólicas y la enfermedad cardiovascular. Pese a los avances en la prevención y el tratamiento de las dislipidemias, se intentan desarrollar nuevas terapias para su tratamiento o para reducir la absorción de lípidos. Los microRNAs (miRNAs) son elementos clave en la modulación de la expresión génica a nivel postranscripcional. Se localizan intracelular y extracelularmente, sirviendo como moléculas de señalización, siendo capaces de reflejar cambios fisiológicos y verse alterados en gran variedad de enfermedades. Además, su capacidad para regular simultáneamente diferentes genes da idea de la importancia de la actividad de los microRNAs en la regulación de multitud de procesos biológicos, tanto en la homeostasis como el desarrollo de la enfermedad. Aunque su papel en la regulación del metabolismo del colesterol y lípidos en diferentes tejidos se ha determinado con anterioridad, su conocimiento a nivel intestinal todavía es limitado. En este trabajo investigamos la importancia de los microRNAs a nivel intestinal utilizando un modelo de ratón (Mus musculus) knockout para Dicer1 específico de intestino, a través del cruce de dos líneas de ratones transgénicos (ratones Dicer1loxP/loxP con ratones Villin-cre). Con estos cruces se generó un KO condicional-espacial en el cual se produce la expresión controlada del gen de la recombinasa Cre bajo el promotor Villin, evaluándose el papel de los miRNAs en el enterocito y el metabolismo lipídico. Para ello se realizó un análisis de la expresión génica por PCR a tiempo real utilizando un array de genes implicados en el metabolismo de lipoproteínas y colesterol. Observamos una disminución de la mayoría de genes incluidos en el array, exceptuando Soat-1, Olr-1 y Hmgcs2. El estudio de la expresión proteica mediante Western blot para estos tres genes confirmó el aumento observado para OLR-1 y HMGCS2. Mediante diferentes herramientas informáticas se identificaron miRNAs candidatos para su evaluación, y que tienen como diana estos genes. Por otro lado se caracterizó el modelo animal KO en relación al peso y diferentes marcadores intestinales, así como su respuesta en condiciones de lipemia postprandial, realizando un análisis de los lípidos plasmáticos, intestinales y hepáticos. Los animales KO presentaron un menor peso, una disminución en los marcadores del mantenimiento y estado de maduración del intestino, así como una alteración en el procesamiento de los triglicéridos de la dieta...
publishDate 2021
dc.date.none.fl_str_mv 2021
2021-05-07
2021
2021-05-07
dc.type.none.fl_str_mv doctoral thesis
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
dc.type.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
dc.identifier.none.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.14352/11556
url https://hdl.handle.net/20.500.14352/11556
dc.language.none.fl_str_mv Español
spa
language_invalid_str_mv Español
language spa
dc.rights.none.fl_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidad Complutense de Madrid
publisher.none.fl_str_mv Universidad Complutense de Madrid
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Docta Complutense
instname:Universidad Complutense de Madrid (UCM)
instname_str Universidad Complutense de Madrid (UCM)
reponame_str Docta Complutense
collection Docta Complutense
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869415934406426624
score 15.300719