Papel de los RNAs no-codificantes de proteínas en el metabolismo lipídico intestinal
La dieta desequilibrada es uno de los principales orígenes de las alteraciones metabólicas y la enfermedad cardiovascular. Pese a los avances en la prevención y el tratamiento de las dislipidemias, se intentan desarrollar nuevas terapias para su tratamiento o para reducir la absorción de lípidos. Lo...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2021 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/11556 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/11556 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 616.4-008.9(043.2) Metabolismo lipídico intestinal miRNAs RNAs no-codificantes Dieta Intestinal lipid metabolism Non-coding RNAs Diet Endocrinología 3205.02 Endocrinología |
| Sumario: | La dieta desequilibrada es uno de los principales orígenes de las alteraciones metabólicas y la enfermedad cardiovascular. Pese a los avances en la prevención y el tratamiento de las dislipidemias, se intentan desarrollar nuevas terapias para su tratamiento o para reducir la absorción de lípidos. Los microRNAs (miRNAs) son elementos clave en la modulación de la expresión génica a nivel postranscripcional. Se localizan intracelular y extracelularmente, sirviendo como moléculas de señalización, siendo capaces de reflejar cambios fisiológicos y verse alterados en gran variedad de enfermedades. Además, su capacidad para regular simultáneamente diferentes genes da idea de la importancia de la actividad de los microRNAs en la regulación de multitud de procesos biológicos, tanto en la homeostasis como el desarrollo de la enfermedad. Aunque su papel en la regulación del metabolismo del colesterol y lípidos en diferentes tejidos se ha determinado con anterioridad, su conocimiento a nivel intestinal todavía es limitado. En este trabajo investigamos la importancia de los microRNAs a nivel intestinal utilizando un modelo de ratón (Mus musculus) knockout para Dicer1 específico de intestino, a través del cruce de dos líneas de ratones transgénicos (ratones Dicer1loxP/loxP con ratones Villin-cre). Con estos cruces se generó un KO condicional-espacial en el cual se produce la expresión controlada del gen de la recombinasa Cre bajo el promotor Villin, evaluándose el papel de los miRNAs en el enterocito y el metabolismo lipídico. Para ello se realizó un análisis de la expresión génica por PCR a tiempo real utilizando un array de genes implicados en el metabolismo de lipoproteínas y colesterol. Observamos una disminución de la mayoría de genes incluidos en el array, exceptuando Soat-1, Olr-1 y Hmgcs2. El estudio de la expresión proteica mediante Western blot para estos tres genes confirmó el aumento observado para OLR-1 y HMGCS2. Mediante diferentes herramientas informáticas se identificaron miRNAs candidatos para su evaluación, y que tienen como diana estos genes. Por otro lado se caracterizó el modelo animal KO en relación al peso y diferentes marcadores intestinales, así como su respuesta en condiciones de lipemia postprandial, realizando un análisis de los lípidos plasmáticos, intestinales y hepáticos. Los animales KO presentaron un menor peso, una disminución en los marcadores del mantenimiento y estado de maduración del intestino, así como una alteración en el procesamiento de los triglicéridos de la dieta... |
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