Critical requirement of SOS1 for development of BCR/ABL-driven chronic myelogenous leukemia

[ES]La oncoproteína p210BCR/ABL es necesaria y suficiente para desencadenar leucemia mielógena crónica (LMC) en ratones. Nuestros estudios “in vitro” anteriores mostraron que la fosforilación de SOS1 mediada por ABL promueve la activación de RAC y contribuye a la leucemogénesis de BCR-ABL, sugiriend...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autores: Gómez Rodríguez, Carmela, García Navas, Rósula Mercedes, Baltanás, Fernando C., Fuentes Mateos, Rocío, Fernández Medarde, Alberto, Calzada, Nuria, Santos de Dios, Eugenio Miguel
Tipo de recurso: artículo
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2022
País:España
Institución:Universidad de Salamanca (USAL)
Repositorio:GREDOS. Repositorio Institucional de la Universidad de Salamanca
OAI Identifier:oai:gredos.usal.es:10366/156390
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10366/156390
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:SOS1
SOS2
RAS
RAC
GEF
CML
Myeloproliferative disorders
SOS-KO phenotypes
Descripción
Sumario:[ES]La oncoproteína p210BCR/ABL es necesaria y suficiente para desencadenar leucemia mielógena crónica (LMC) en ratones. Nuestros estudios “in vitro” anteriores mostraron que la fosforilación de SOS1 mediada por ABL promueve la activación de RAC y contribuye a la leucemogénesis de BCR-ABL, sugiriendo un papel importante de SOS1 en el desarrollo de la LMC. Para proporcionar evidencia experimental directa in vivo de la contribución específica de SOS1 al desarrollo de la LMC, aquí analizamos el efecto de la ablación genética directa de SOS1 o SOS2 en la génesis de la LMC impulsada por p210BCR/ABL en ratones. Nuestros datos mostraron que la ablación genética directa de SOS1 causa una supresión significativa de todas las características patológicas típicas de la LMC, lo que demuestra que la deficiencia de SOS1 protege contra el desarrollo de la LMC e identifica este GEF celular como un objetivo terapéutico novedoso y relevante para el tratamiento clínico de esta neoplasia maligna hematológica.