Application of the cyclobutane scaffold to the preparation and study of new foldamers, cell penetrating peptides and MRI contrast agents
En aquesta tesi, diferents sistemes que contenen una unitat ciclobutànica substituïda en posició o han estat sintetitzats i estudiats com a foldamers, agents de penetració cel·lular i agents de contrast. Tot i no tenir estructures directament relaciones entre elles, les mateixes estratègies sint...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2018 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/666764 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/666764 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Pèptids Pèptidos Peptides Foldàmers Foldámeros Foldamers Imatge Imagen Imaging Ciències Experimentals 547 |
| Sumario: | En aquesta tesi, diferents sistemes que contenen una unitat ciclobutànica substituïda en posició o han estat sintetitzats i estudiats com a foldamers, agents de penetració cel·lular i agents de contrast. Tot i no tenir estructures directament relaciones entre elles, les mateixes estratègies sintètiques i tècniques han estat utilitzades per a preparar els diferents compostos. La present tesi consisteix en una introducció general que inclou alguns precedents dels nostre grup de recerca seguit dels objectius generals (Capítol 2). Els resultats obtinguts durant la elaboració de la tesi estan distribuïts en tres capítols diferents (Capítol 3-5), que al mateix temps estan dividits en diferents seccions. Les conclusions generals estan recollides al Capítol 6 i la metodologia experimental es pot trobar al Capítol 7. ♣ Capítol 3. Sis famílies de pèptids, amb diferent estereoquímica, constituïts a partir d’un aminoàcid que conté un anell ciclobutànic en combinació amb la -amino-L-prolina han estat sintetitzats. L’estudi de la seva habilitat de plegament s’ha realitzat utilitzant tècniques de RMN d’alta resolució per tal de detectar la formació d’enllaços d’hidrogen que poden conduir a estructures secundaries. La informació obtinguda en aquest capítol va ser molt útil per a dissenyar nous pèptids de penetració cel·lular. ♣ Capítol 4. Diferents pèptids han estat sintetitzats mitjançant tècniques de fase sòlida i han estat estudiats com a potencials agents de penetració en dos sistemes biològics: cèl·lules HeLa i paràsits de Leishmania. Els millors pèptids de penetració cel·lular han estat conjugats amb un fàrmac per tal d’estudiat el seu efecte en paràsits de Leishmania. ♣ Capítol 5. Un nou lligand que conté una diamina basada en l’anell ciclobutànic ha estat sintetitzat i complexat amb diferents ions metàl·lics. L’estabilitat termodinàmica i el número d’hidratació d’aquests complexos ha estat estudiada mitjançant diferents tècniques. El seu potencial com a nou agent de contrast per ressonància magnètica d’imatge (RMI) ha estat estudiat utilitzant diferents metodologies de RMN. |
|---|