Función de C3G en la regulación del crecimiento y progresión tumoral en hepatocarcinoma. Implicación en la ruta de señalización de HGF/Met
“Introducción” El hepatocarcinoma (HCC) es el cáncer de hígado más común, y el cuarto en mortalidad dentro del conjunto de muertes relacionadas con cáncer. El HCC se caracteriza por un patrón muy heterogéneo entre pacientes que complica su clasificación de cara al pronóstico y/o tratamiento. El HCC...
| Autor: | |
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| Formato: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2021 |
| País: | España |
| Recursos: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/11281 |
| Acesso em linha: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/11281 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | 616.36-006.04(043.2) Hígado Liver Medicina interna 3205 Medicina Interna |
| Resumo: | “Introducción” El hepatocarcinoma (HCC) es el cáncer de hígado más común, y el cuarto en mortalidad dentro del conjunto de muertes relacionadas con cáncer. El HCC se caracteriza por un patrón muy heterogéneo entre pacientes que complica su clasificación de cara al pronóstico y/o tratamiento. El HCC se inicia en hígados predispuestos por diversos determinantes como la inflamación crónica, cirrosis, virus de la hepatitis B o C, consumo de alcohol y enfermedades no ligadas al alcohol, que frecuentemente dan lugar a la adquisición de una primera mutación en el promotor de TERT, y luego, se acumulan una serie de alteraciones genéticas progresando desde HCC temprano a avanzado, dando lugar a metástasis de pulmón, prevalentemente. La EMT (transición epitelio-mesénquima) permite a las células epiteliales adquirir propiedades pro-migratorias y pro-invasivas, que son necesarias para conducir a las células de carcinoma hacia un fenotipo metastásico. Como en otros cánceres, en el HCC, el microambiente tumoral también es relevante para su desarrollo, el cual, está formado por miofibroblastos, fibroblastos asociados al cáncer, células hepáticas estrelladas, células del sistema inmunitario y otros tipos de células que secretan varios factores y citoquinas. Esto permite establecer una comunicación bidireccional entre el estroma y las células tumorales, que contribuye al crecimiento tumoral y/o a la generación de metástasis. C3G es un factor que activa el intercambio de nucleótidos de guanina (GEF) de las GTPasas monoméricas de la superfamilia Ras, principalmente Rap1 y R-Ras. Sin embargo, puede actuar de forma dependiente o independiente de la activación de Rap1, gracias a la presencia en su estructura de un dominio rico en prolinas que puede unirse a dominios SH3 de otras proteínas (Crk, Src, p130Cas…) y un dominio de unión de E-cadherina, además de su dominio catalítico GEF. C3G es esencial para el desarrollo embrionario y está implicado en muchas funciones biológicas como motilidad, adhesión, tráfico de vesículas, muerte celular y supervivencia, diferenciación y función plaquetaria. Más recientemente, se han descubierto otras funciones de C3G relacionadas con su localización nuclear. La función de C3G en cáncer es controvertida y puede actuar tanto como supresor tumoral (por ej. en cáncer de mama y carcinoma escamoso de cérvix), como promotor tumoral (por ej. en leucemia crónica mieloide y cáncer pulmonar de células no pequeñas) o ambos (por ej. en cáncer colorrectal). Sin embargo, no hay datos disponibles en la literatura sobre el papel de C3G en HCC. Sólo hay algunos datos sobre la función potencial de Rap1 y Rap2, pero son controvertidos... |
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