Péptidos análogos de BMP7 protegen frente al remodelado miocárdico patológico inducido por sobrecarga de presión

RESUMEN: En pacientes con estenosis valvular aórtica (EA), la sobrecarga de presión provoca un remodelado del ventrículo izquierdo (VI) que puede evolucionar a insuficiencia cardíaca. Hasta la fecha no se dispone de tratamientos farmacológicos que lo eviten. Estudios preclínicos indican que la defic...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Salido Medina, Ana Belén
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2022
País:España
Institución:Universidad de Cantabria (UC)
Repositorio:UCrea Repositorio Abierto de la Universidad de Cantabria
Idioma:inglés
OAI Identifier:oai:repositorio.unican.es:10902/26143
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/10902/26143
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Estenosis aórtica
Sobrecarga de presión
Remodelado miocárdico
BMP7
BMPR1A
Aortic stenosis
Pressure overload
Myocardial remodelling
Descripción
Sumario:RESUMEN: En pacientes con estenosis valvular aórtica (EA), la sobrecarga de presión provoca un remodelado del ventrículo izquierdo (VI) que puede evolucionar a insuficiencia cardíaca. Hasta la fecha no se dispone de tratamientos farmacológicos que lo eviten. Estudios preclínicos indican que la deficiente señalización de BMP7, vía receptores BMPR1A, juega un papel causal en el remodelado patológico del VI. Esta Tesis analiza: (i) la regulación de la señalización mediada por BMPR1A bajo estrés hemodinámico en el VI; (ii) el efecto cardioprotector de THR123 y THR184, péptidos agonistas de BMPR1A derivados de BMP7; y (iii) los mecanismos implicados. Los estudios se realizaron en pacientes con EA, ratones con constricción del arco aórtico (TAC), y cultivos celulares. Los resultados indican el potencial terapéutico de THR123 y THR184 para interferir con la patogenia molecular del remodelado patológico del VI en el contexto de la estenosis aórtica.