Evaluation of different therapeutic options against extensively drug-resistant (XDR) Pseudomonas aeruginosa, including high-risk clones, using different in vitro pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) models

L'ús indiscriminat d'antibiòtics ha contribuït a l'aparició i propagació de Pseudomonas aeruginosa extremadament resistent als antibiòtics (XDR). L'augment de soques XDR compromet seriosament les opcions de tractament amb antibiòtics i condueix a taxes més altes de morbiditat i m...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Domene, Sandra
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2023
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/690377
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/690377
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Pseudomonas aeruginosa
Multiresistència
Multirresistencia
Multidrug-resistance
Farmacocinètica/farmacodinàmia
Farmacocinética/farmacodinamia
Pharmacokinetics/pharmacodynamics
Ciències de la Salut
579
Descripción
Sumario:L'ús indiscriminat d'antibiòtics ha contribuït a l'aparició i propagació de Pseudomonas aeruginosa extremadament resistent als antibiòtics (XDR). L'augment de soques XDR compromet seriosament les opcions de tractament amb antibiòtics i condueix a taxes més altes de morbiditat i mortalitat entre els pacients amb infeccions per P. aeruginosa. Es requereixen noves opcions terapèutiques per superar el problema creixent de la resistència als antimicrobians, agreujat per la disminució del subministrament de nous medicaments. El principal objectiu d'aquesta tesi és avaluar diferents opcions terapèutiques davant de P. aeruginosa extremadament resistent a fàrmacs (XDR), inclosos clons d'alt risc, utilitzant diferents models farmacocinètics/farmacodinàmics (PK/PD) in vitro. A la primera part dels estudis es van avaluar diferents combinacions d'antibiòtics: colistina més meropenem, ceftolozano/tazobactam (C/T) més colistina i ceftazidima/avibactam (CZA) més colistina, amikacina i aztreonam. La teràpia de combinació antipseudomònica va conduir a una major activitat contra XDR P. aeruginosa en comparació amb la de qualsevol dels agents utilitzats com a monoteràpia, i podria prevenir el desenvolupament de resistència. La teràpia combinada beneficiaria els pacients amb infeccions greus per P. aeruginosa. En segon lloc, es pretenia optimitzar les propietats antimicrobianes PK/PD en el tractament d'infeccions per P. aeruginosa XDR. Atès que C/T és un antimicrobià temps-dependent, la dosi estàndard real podria optimitzar-se quan es tracta de XDR P. aeruginosa. C/T en infusió contínua (CI) va aconseguir una major reducció general de la càrrega bacteriana que els règims de dosificació intermitent o estesa. La pauta de CI va demostrar ser una estratègia útil, però caldria ajustar la concentració d'antibiòtic en estat estacionari (Css). L'administració de Css subòptim va resultar en l'aparició de resistència C/T, mentre que la Css més alta va mostrar un lleuger avantatge a l'eficàcia. Aquestes observacions in vitro ofereixen dades prometedores que són valuoses com a base per expandir la investigació d'antibiòtics i l'avaluació final en l'ús clínic. Les troballes poden ajudar a identificar estratègies noves per millorar el tractament de les infeccions per P. aeruginosa XDR.

Similares en LA Referencia