Inhibición del estrés del retículo endoplasmático inducido por glucotoxicidad en adipocitos 3T3-L1 mediante polifenoles de Lippia citriodora e Hibiscus sabdariffa

La obesidad es un trastorno nutricional que representa un problema mundial que afecta a más de 650 millones de personas. La obesidad está asociada con el desarrollo del estrés en el retículo (ERE) y la activación de sus respuestas al estrés en tejidos metabólicamente activos. El ERE en el adipocito...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: López Boix, Rut
Tipo de recurso: tesis de maestría
Fecha de publicación:2020
País:España
Institución:Universidad Miguel Hernández de Elche
Repositorio:REDIUMH. Depósito Digital de la UMH
OAI Identifier:oai:dspace.umh.es:11000/26422
Acceso en línea:http://dspace.umh.es/handle/11000/26422
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:3T3-L1
apoptosis
estrés
obesidad
retículo endoplásmico
CDU::5 - Ciencias puras y naturales::57 - Biología
Descripción
Sumario:La obesidad es un trastorno nutricional que representa un problema mundial que afecta a más de 650 millones de personas. La obesidad está asociada con el desarrollo del estrés en el retículo (ERE) y la activación de sus respuestas al estrés en tejidos metabólicamente activos. El ERE en el adipocito se produce como consecuencia de un exceso de ácidos grasos y glucosa afectando negativamente a la homeostasis funcional del RE. En los últimos años, el uso de polifenoles para regular el ERE y revertir las alteraciones metabólicas asociadas a la obesidad está incrementando. Estudios de este grupo de investigación han comprobado que la mezcla de extractos LC-HS es capaz de mejorar el perfil lipídico, los niveles de glucosa y la tolerancia, disminuir la expresión de citocinas proinflamatorias, etc. Sin embargo, se desconoce si podrían también modular el estrés metabólico a través de la inhibición del ERE. Por ello el objetivo del presente trabajo fue determinar el efecto de la mezcla polifenólica LCHS y sus metabolitos sobre el ERE y la apoptosis en adipocitos 3T3-L1 hipertróficos a través de la determinación de la expresión y/o activación de diversos marcadores de ERE. Se evaluó la expresión de pIRE1-α/IRE1-α, ATF6, PERK, CHOP y PARP debido que son las principales vías de activación de la UPR durante el ERE, en el caso de CHOP y PARP, por ser marcadores de apoptosis durante el ERE. Finalmente, se comprobó si la modulación en la expresión de estos marcadores se traducía en cambios de la masa del RE en un modelo de adipocitos hipertróficos inducidos por alta concentración de glucosa. Se observó que el extracto y algunos metabolitos ejercían una regulación negativa en la expresión de estos marcadores y la masa del RE se redujo significativamente. Por lo tanto, estos resultados abren nuevas vías para continuar la investigación del efecto de estos compuestos sobre las proteínas estudiadas y su implicación en las rutas metabólicas, así como nuevas posibilidades terapéuticas en el tratamiento de la obesidad.