Relevance of the epigenetic regulation exercised by hepatic microRNAs in the fatty liver arena: from the bedside to the bench

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) has become the leading cause of chronic liver disease worldwide, involving a spectrum of disturbances mainly characterized by fatty acid infiltration and fat deposition in the liver parenchyma. Given that alterations in epigenetic mechanisms have been associ...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Latorre Luque, Jèssica
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2020
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/671499
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/671499
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:MicroRNAs
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)
Fatty liver
Fetge gras
Hígado graso
Epigenetics
Epigenètica
Epigenética
Metabolism
Metabolisme
Triglycerides
Triglicèrids
Triglicéridos
Chronic liver diseases
Malalties hepàtiques cròniques
Enfermedades epáticas crónicas
575
616.3
id ES_96e809d762cae03f45ccc401d04476bd
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/671499
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
spelling Relevance of the epigenetic regulation exercised by hepatic microRNAs in the fatty liver arena: from the bedside to the benchLatorre Luque, JèssicaMicroRNAsNon-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)Fatty liverFetge grasHígado grasoEpigeneticsEpigenèticaEpigenéticaMetabolismMetabolismeMetabolismTriglyceridesTriglicèridsTriglicéridosChronic liver diseasesMalalties hepàtiques cròniquesEnfermedades epáticas crónicas575616.3Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) has become the leading cause of chronic liver disease worldwide, involving a spectrum of disturbances mainly characterized by fatty acid infiltration and fat deposition in the liver parenchyma. Given that alterations in epigenetic mechanisms have been associated with hepatic metabolic disorders, we focused on the relevance of microRNAs (miRNAs) in the pathophysiology of NAFLD. In this thesis, an analysis of hepatic miRNAs comparing patients with and without NAFLD has shown that the disease is associated with an altered miRNA profile, and that the expression of specific miRNAs is related to changes in gene expression and impaired glucose and lipid metabolism. Additionally, altered regulation of miRNAs has been demonstrated through modulation of AMPK in cell and animal models. Finally, specific miRNAs were observed to partially rescued fatty acid overload and modified lipid profiles within hepatocytes, stressing their potential as epigenetic regulators to combat NAFLDLa malaltia de fetge gras no alcohòlic (NAFLD) s’ha convertit en la causa principal de les malalties hepàtiques cròniques a nivell mundial, caracteritzada per la infiltració massiva d’àcids grassos al parènquima hepàtic. Tenint en compte que alteracions en els mecanismes epigenètics s’han associat a trastorns metabòlics del fetge, ens centrem en la rellevància dels microRNAs (miRNAs) en la fisiopatologia de NAFLD. En aquesta tesi, un anàlisi de miRNAs hepàtics comparant pacients amb i sense NAFLD ha demostrat que la malaltia està associada amb un perfil de miRNAs alterat, i que l’expressió d’alguns miRNAs està relacionada amb canvis en l’expressió gènica i amb alteracions en el metabolisme glucídic i lipídic. Addicionalment, s’ha demostrat una alteració de la regulació dels miRNAs a través de la modulació de AMPK en models cel·lulars i animals. I finalment, s’han identificat el potencial terapèutic de miRNAs específics per combatre l’acumulació inadequada d’àcids grassos als hepatòcitsDoctorat en Biologia Molecular, Biomedicina i SalutUniversitat de GironaOrtega Delgado, Francisco JoséFernández-Real Lemos, José ManuelUniversitat de Girona. Departament de Ciències Mèdiques202120212020info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion259 p.application/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/671499TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAInglésADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/6714992026-06-14T12:46:07Z
dc.title.none.fl_str_mv Relevance of the epigenetic regulation exercised by hepatic microRNAs in the fatty liver arena: from the bedside to the bench
title Relevance of the epigenetic regulation exercised by hepatic microRNAs in the fatty liver arena: from the bedside to the bench
spellingShingle Relevance of the epigenetic regulation exercised by hepatic microRNAs in the fatty liver arena: from the bedside to the bench
Latorre Luque, Jèssica
MicroRNAs
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)
Fatty liver
Fetge gras
Hígado graso
Epigenetics
Epigenètica
Epigenética
Metabolism
Metabolisme
Metabolism
Triglycerides
Triglicèrids
Triglicéridos
Chronic liver diseases
Malalties hepàtiques cròniques
Enfermedades epáticas crónicas
575
616.3
title_short Relevance of the epigenetic regulation exercised by hepatic microRNAs in the fatty liver arena: from the bedside to the bench
title_full Relevance of the epigenetic regulation exercised by hepatic microRNAs in the fatty liver arena: from the bedside to the bench
title_fullStr Relevance of the epigenetic regulation exercised by hepatic microRNAs in the fatty liver arena: from the bedside to the bench
title_full_unstemmed Relevance of the epigenetic regulation exercised by hepatic microRNAs in the fatty liver arena: from the bedside to the bench
title_sort Relevance of the epigenetic regulation exercised by hepatic microRNAs in the fatty liver arena: from the bedside to the bench
dc.creator.none.fl_str_mv Latorre Luque, Jèssica
author Latorre Luque, Jèssica
author_facet Latorre Luque, Jèssica
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv
Ortega Delgado, Francisco José
Fernández-Real Lemos, José Manuel
Universitat de Girona. Departament de Ciències Mèdiques
dc.subject.none.fl_str_mv MicroRNAs
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)
Fatty liver
Fetge gras
Hígado graso
Epigenetics
Epigenètica
Epigenética
Metabolism
Metabolisme
Metabolism
Triglycerides
Triglicèrids
Triglicéridos
Chronic liver diseases
Malalties hepàtiques cròniques
Enfermedades epáticas crónicas
575
616.3
topic MicroRNAs
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)
Fatty liver
Fetge gras
Hígado graso
Epigenetics
Epigenètica
Epigenética
Metabolism
Metabolisme
Metabolism
Triglycerides
Triglicèrids
Triglicéridos
Chronic liver diseases
Malalties hepàtiques cròniques
Enfermedades epáticas crónicas
575
616.3
description Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) has become the leading cause of chronic liver disease worldwide, involving a spectrum of disturbances mainly characterized by fatty acid infiltration and fat deposition in the liver parenchyma. Given that alterations in epigenetic mechanisms have been associated with hepatic metabolic disorders, we focused on the relevance of microRNAs (miRNAs) in the pathophysiology of NAFLD. In this thesis, an analysis of hepatic miRNAs comparing patients with and without NAFLD has shown that the disease is associated with an altered miRNA profile, and that the expression of specific miRNAs is related to changes in gene expression and impaired glucose and lipid metabolism. Additionally, altered regulation of miRNAs has been demonstrated through modulation of AMPK in cell and animal models. Finally, specific miRNAs were observed to partially rescued fatty acid overload and modified lipid profiles within hepatocytes, stressing their potential as epigenetic regulators to combat NAFLD
publishDate 2020
dc.date.none.fl_str_mv 2020
2021
2021
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/671499
url http://hdl.handle.net/10803/671499
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
language_invalid_str_mv Inglés
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 259 p.
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat de Girona
publisher.none.fl_str_mv Universitat de Girona
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869414004419461120
score 15,300719