Measles diagnostics in the elimination setting / L’anàlisi diagnòstica del xarampió en el marc de l’eliminació del virus del xarampió endèmic

In regions where endemic measles virus circulation has been interrupted, laboratory confirmation of measles is like puzzle solving. The complexity of these puzzles depends on the available pieces of clinical, epidemiological and laboratory information. The main goal of this dissertation is to evalua...

ver descrição completa

Detalhes bibliográficos
Autor: Mercader i Verdés, Sara
Tipo de documento: tese
Estado:Versão publicada
Data de publicação:2012
País:España
Recursos:CBUC, CESCA
Repositório:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/98251
Acesso em linha:http://hdl.handle.net/10803/98251
Access Level:Acceso aberto
Palavra-chave:Xarampió
Sarampión
Measles
IgM
IgG
Diagnòstic de laboratori
Diagnóstico de laboratorio
Laboratory diagnosis
Anàlisi de sang
Análisis de sangre
Analysis of blood
Ciències Experimentals i Matemàtiques
579
id ES_92b3d8f2fbbedec8e83c422ec836cdfa
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/98251
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Measles diagnostics in the elimination setting / L’anàlisi diagnòstica del xarampió en el marc de l’eliminació del virus del xarampió endèmic
title Measles diagnostics in the elimination setting / L’anàlisi diagnòstica del xarampió en el marc de l’eliminació del virus del xarampió endèmic
spellingShingle Measles diagnostics in the elimination setting / L’anàlisi diagnòstica del xarampió en el marc de l’eliminació del virus del xarampió endèmic
Mercader i Verdés, Sara
Xarampió
Sarampión
Measles
IgM
IgG
Diagnòstic de laboratori
Diagnóstico de laboratorio
Laboratory diagnosis
Anàlisi de sang
Análisis de sangre
Analysis of blood
Ciències Experimentals i Matemàtiques
579
title_short Measles diagnostics in the elimination setting / L’anàlisi diagnòstica del xarampió en el marc de l’eliminació del virus del xarampió endèmic
title_full Measles diagnostics in the elimination setting / L’anàlisi diagnòstica del xarampió en el marc de l’eliminació del virus del xarampió endèmic
title_fullStr Measles diagnostics in the elimination setting / L’anàlisi diagnòstica del xarampió en el marc de l’eliminació del virus del xarampió endèmic
title_full_unstemmed Measles diagnostics in the elimination setting / L’anàlisi diagnòstica del xarampió en el marc de l’eliminació del virus del xarampió endèmic
title_sort Measles diagnostics in the elimination setting / L’anàlisi diagnòstica del xarampió en el marc de l’eliminació del virus del xarampió endèmic
dc.creator.none.fl_str_mv Mercader i Verdés, Sara
author Mercader i Verdés, Sara
author_facet Mercader i Verdés, Sara
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Bellini, William J.,
Pintó Solé, Rosa María
Universitat de Barcelona. Departament de Microbiologia
dc.subject.none.fl_str_mv Xarampió
Sarampión
Measles
IgM
IgG
Diagnòstic de laboratori
Diagnóstico de laboratorio
Laboratory diagnosis
Anàlisi de sang
Análisis de sangre
Analysis of blood
Ciències Experimentals i Matemàtiques
579
topic Xarampió
Sarampión
Measles
IgM
IgG
Diagnòstic de laboratori
Diagnóstico de laboratorio
Laboratory diagnosis
Anàlisi de sang
Análisis de sangre
Analysis of blood
Ciències Experimentals i Matemàtiques
579
description In regions where endemic measles virus circulation has been interrupted, laboratory confirmation of measles is like puzzle solving. The complexity of these puzzles depends on the available pieces of clinical, epidemiological and laboratory information. The main goal of this dissertation is to evaluate diagnostic laboratory tools to aid in suspected case confirmation in these settings. First, protocols to elute measles IgM and IgG antibodies from blood spots dried onto filter paper were compared to propose one that will permit the recovery of the maximum volume of eluted sample in the minimum time, effort and cost. An easy-to-implement protocol is proposed for the rapid extraction of serum for measles/rubella serology in outbreak situations for use in the World Health Organization Global Measles and Rubella Laboratory Network. Second, due to inherent limitations of measles specific IgM enzyme immunoassays and molecular methods used for measles confirmation, not all suspected cases can be resolved. For example, IgM and RNA may not be detected in vaccinated cases with waning immunity (secondary vaccine failures) and presenting with modified measles. The observation is made that serological parameters of elevated titers of high avidity neutralizing antibodies correlate with measles secondary vaccines failures and may be useful biomarkers for confirming secondary vaccine failures that cannot be confirmed otherwise. Third, a highly accurate measles IgG avidity enzyme immunoassay for vaccine failure classification is described. Detection of low avidity antibodies using this highly sensitive and specific avidity assay can complement existing measles diagnostic tools in confirming suspected cases when routine IgM testing may be inconclusive. Therefore, these diagnostic approaches can provide additional laboratory information to resolve suspected cases irrespective of vaccination status. Together, data presented in this dissertation may assist in enhancing measles control and surveillance in elimination settings.
publishDate 2012
dc.date.none.fl_str_mv 2012
2013
2013
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/98251
url http://hdl.handle.net/10803/98251
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
language_invalid_str_mv Inglés
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 206 p.
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat de Barcelona
publisher.none.fl_str_mv Universitat de Barcelona
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869413492221542400
spelling Measles diagnostics in the elimination setting / L’anàlisi diagnòstica del xarampió en el marc de l’eliminació del virus del xarampió endèmicMercader i Verdés, SaraXarampióSarampiónMeaslesIgMIgGDiagnòstic de laboratoriDiagnóstico de laboratorioLaboratory diagnosisAnàlisi de sangAnálisis de sangreAnalysis of bloodCiències Experimentals i Matemàtiques579In regions where endemic measles virus circulation has been interrupted, laboratory confirmation of measles is like puzzle solving. The complexity of these puzzles depends on the available pieces of clinical, epidemiological and laboratory information. The main goal of this dissertation is to evaluate diagnostic laboratory tools to aid in suspected case confirmation in these settings. First, protocols to elute measles IgM and IgG antibodies from blood spots dried onto filter paper were compared to propose one that will permit the recovery of the maximum volume of eluted sample in the minimum time, effort and cost. An easy-to-implement protocol is proposed for the rapid extraction of serum for measles/rubella serology in outbreak situations for use in the World Health Organization Global Measles and Rubella Laboratory Network. Second, due to inherent limitations of measles specific IgM enzyme immunoassays and molecular methods used for measles confirmation, not all suspected cases can be resolved. For example, IgM and RNA may not be detected in vaccinated cases with waning immunity (secondary vaccine failures) and presenting with modified measles. The observation is made that serological parameters of elevated titers of high avidity neutralizing antibodies correlate with measles secondary vaccines failures and may be useful biomarkers for confirming secondary vaccine failures that cannot be confirmed otherwise. Third, a highly accurate measles IgG avidity enzyme immunoassay for vaccine failure classification is described. Detection of low avidity antibodies using this highly sensitive and specific avidity assay can complement existing measles diagnostic tools in confirming suspected cases when routine IgM testing may be inconclusive. Therefore, these diagnostic approaches can provide additional laboratory information to resolve suspected cases irrespective of vaccination status. Together, data presented in this dissertation may assist in enhancing measles control and surveillance in elimination settings.En les regions on s'ha interromput la circulació del virus del xarampió endèmic, la confirmació del xarampió a nivell de laboratori és com resoldre trencaclosques. La complexitat d'aquests trencaclosques depèn de les peces disponibles d'informació clínica, epidemiològica i de laboratori. L'objectiu principal d'aquesta tesi doctoral és avaluar eines de diagnòstic de laboratori per a ajudar en la confirmació de casos sospitosos en regions on el xarampió està eliminat. En primer lloc, es van comparar protocols per a eluir les IgM i IgG anti-xarampionoses de mostres de taques de sang seca sobre paper de filtre i proposar un protocol que permetés la recuperació del volum màxim de mostra eluïda en el mínim temps, esforç i cost. Es proposa un protocol de fàcil implementació dins de la xarxa de laboratoris de rubèola i xarampió de l'Organització Mundial de la Salut per a ser usat en situacions de brot. En segon lloc, les IgM anti-xarampionoses i l’ARN del virus del xarampió poden no ser detectats en casos vacunats amb disminució de la immunitat (fallada vacunal secundària) i amb simptomatologia de xarampió modificada. L'observació de que paràmetres serològics de títols elevats d'anticossos anti-xarampionosos neutralizants i d'alta avidesa correlacionen amb fallades vacunals secundàries permet proposar aquests paràmetres com a biomarcadors útils per a confirmar aquestes fallades vacunals quan d'altra manera no podrien confirmar-se. En tercer lloc, es descriu un assaig immumoenzimàtic per a determinar l'avidesa de les IgG contra el virus del xarampió per a la classificació de fallades vacunals. Aquest assaig és altament sensible, específic i precís. La detecció d'anticossos de baixa avidesa mitjançant aquest assaig pot a més complementar les eines actuals de diagnòstic de xarampió en la confirmació de casos sospitosos quan les proves rutinàries de IgM no són concloents. Per tant, aquestes estratègies diagnòstiques poden proporcionar informació de laboratori addicionals per a resoldre casos sospitosos de xarampió independentment del seu estat de vacunació. Les dades presentades en aquesta tesi doctoral poden ajudar a millorar el control del xarampió i vigilància epidemiològica allà on el xarampió ja està eliminat.Universitat de BarcelonaBellini, William J.,Pintó Solé, Rosa MaríaUniversitat de Barcelona. Departament de Microbiologia201320132012info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion206 p.application/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/98251TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAInglésADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/982512026-06-14T12:46:07Z
score 15,300719