Dorsal Root Ganglion neurons as a model of Friedreich Ataxia: cellular alterations and therapeutic approaches

L’Atàxia de Friedreich (FA) és un trastorn neurodegeneratiu associat a cardiomiopatia causat per la disminució dels nivells de frataxina, una proteïna mitocondrial que se’n desconeix la seva funció. Participa en el metabolisme del ferro, però aquest treball també mostra el seu paper en l’homeòstasi...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Britti, Elena
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2021
País:España
Institución:Universitat de Lleida (UdL)
Repositorio:Repositori Obert UdL
OAI Identifier:oai:repositori.udl.cat:10459.1/71901
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/672306
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Atàxia de Friedreich
Neurones del gangli de l’arrel dorsal
Mitocondri
Ataxia de Friedreich
Neuronas del ganglio de la raíz dorsal
Mitocondria
Friedreich Ataxia
Dorsal root ganglion neuronss
Mitochondria
Bioquímica i Biologia Molecular
577
id ES_9012f5ea002cb35db3b70a34c382e81e
oai_identifier_str oai:repositori.udl.cat:10459.1/71901
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Dorsal Root Ganglion neurons as a model of Friedreich Ataxia: cellular alterations and therapeutic approaches
title Dorsal Root Ganglion neurons as a model of Friedreich Ataxia: cellular alterations and therapeutic approaches
spellingShingle Dorsal Root Ganglion neurons as a model of Friedreich Ataxia: cellular alterations and therapeutic approaches
Britti, Elena
Atàxia de Friedreich
Neurones del gangli de l’arrel dorsal
Mitocondri
Ataxia de Friedreich
Neuronas del ganglio de la raíz dorsal
Mitocondria
Friedreich Ataxia
Dorsal root ganglion neuronss
Mitochondria
Bioquímica i Biologia Molecular
577
title_short Dorsal Root Ganglion neurons as a model of Friedreich Ataxia: cellular alterations and therapeutic approaches
title_full Dorsal Root Ganglion neurons as a model of Friedreich Ataxia: cellular alterations and therapeutic approaches
title_fullStr Dorsal Root Ganglion neurons as a model of Friedreich Ataxia: cellular alterations and therapeutic approaches
title_full_unstemmed Dorsal Root Ganglion neurons as a model of Friedreich Ataxia: cellular alterations and therapeutic approaches
title_sort Dorsal Root Ganglion neurons as a model of Friedreich Ataxia: cellular alterations and therapeutic approaches
dc.creator.none.fl_str_mv Britti, Elena
author Britti, Elena
author_facet Britti, Elena
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Ros Salvador, Joaquim
Universitat de Lleida. Departament de Ciències Mèdiques Bàsiques
dc.subject.none.fl_str_mv Atàxia de Friedreich
Neurones del gangli de l’arrel dorsal
Mitocondri
Ataxia de Friedreich
Neuronas del ganglio de la raíz dorsal
Mitocondria
Friedreich Ataxia
Dorsal root ganglion neuronss
Mitochondria
Bioquímica i Biologia Molecular
577
topic Atàxia de Friedreich
Neurones del gangli de l’arrel dorsal
Mitocondri
Ataxia de Friedreich
Neuronas del ganglio de la raíz dorsal
Mitocondria
Friedreich Ataxia
Dorsal root ganglion neuronss
Mitochondria
Bioquímica i Biologia Molecular
577
description L’Atàxia de Friedreich (FA) és un trastorn neurodegeneratiu associat a cardiomiopatia causat per la disminució dels nivells de frataxina, una proteïna mitocondrial que se’n desconeix la seva funció. Participa en el metabolisme del ferro, però aquest treball també mostra el seu paper en l’homeòstasi del calci. Per estudiar els fonaments de la malaltia, el nostre grup va desenvolupar un model basat en cultius primaris de neurones dels ganglis de l'arrel dorsal (GAD) per descobrir que la deficiència de frataxina condueix a i) despolarització mitocondrial; ii) disminució dels nivells de l’intercanviador NCLX, alentint l’eflux de calci mitocondrial; iii) defectes de processament/importació de proteïnes mitocondrials; iv) canvis en l'expressió gènica; v) alteracions del metabolisme de la vitamina D3; vi) obertura del porus de transició de permeabilitat mitocondrial (mPTP) i vii) mort cel·lular. A més, aquest treball inclou resultats amb línies cel·lulars limfoblastoides de pacients i proposa un cribratge de fàrmacs, on compostos que substitueixen/augmenten la frataxina, quelen el calci, modulen l’expressió gènica, inhibeixen l’obertura de mPTP i els calpaïnes, amplien el camp de les noves teràpies, destacant el paper crític del calci en FA.
publishDate 2021
dc.date.none.fl_str_mv 2021
2021
2021
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/672306
url http://hdl.handle.net/10803/672306
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
language_invalid_str_mv Inglés
dc.rights.none.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat de Lleida
publisher.none.fl_str_mv Universitat de Lleida
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:Repositori Obert UdL
instname:Universitat de Lleida (UdL)
instname_str Universitat de Lleida (UdL)
reponame_str Repositori Obert UdL
collection Repositori Obert UdL
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869413264784359424
spelling Dorsal Root Ganglion neurons as a model of Friedreich Ataxia: cellular alterations and therapeutic approachesBritti, ElenaAtàxia de FriedreichNeurones del gangli de l’arrel dorsalMitocondriAtaxia de FriedreichNeuronas del ganglio de la raíz dorsalMitocondriaFriedreich AtaxiaDorsal root ganglion neuronssMitochondriaBioquímica i Biologia Molecular577L’Atàxia de Friedreich (FA) és un trastorn neurodegeneratiu associat a cardiomiopatia causat per la disminució dels nivells de frataxina, una proteïna mitocondrial que se’n desconeix la seva funció. Participa en el metabolisme del ferro, però aquest treball també mostra el seu paper en l’homeòstasi del calci. Per estudiar els fonaments de la malaltia, el nostre grup va desenvolupar un model basat en cultius primaris de neurones dels ganglis de l'arrel dorsal (GAD) per descobrir que la deficiència de frataxina condueix a i) despolarització mitocondrial; ii) disminució dels nivells de l’intercanviador NCLX, alentint l’eflux de calci mitocondrial; iii) defectes de processament/importació de proteïnes mitocondrials; iv) canvis en l'expressió gènica; v) alteracions del metabolisme de la vitamina D3; vi) obertura del porus de transició de permeabilitat mitocondrial (mPTP) i vii) mort cel·lular. A més, aquest treball inclou resultats amb línies cel·lulars limfoblastoides de pacients i proposa un cribratge de fàrmacs, on compostos que substitueixen/augmenten la frataxina, quelen el calci, modulen l’expressió gènica, inhibeixen l’obertura de mPTP i els calpaïnes, amplien el camp de les noves teràpies, destacant el paper crític del calci en FA.La Ataxia de Friedreich (FA) es un trastorno neurodegenerativo asociado a cardiomiopatía causado por niveles reducidos de la frataxina, una proteína mitocondrial cuya función se desconoce. Está involucrada en el metabolismo del hierro, pero este trabajo también muestra su papel en la homeostasis del calcio. Para estudiar los fundamentos de la enfermedad, nuestro grupo ha desarrollado un modelo basado en cultivos primarios de neuronas de los ganglios de la raíz dorsal (GRD) para descubrir que la deficiencia de frataxina conduce a i) despolarización mitocondrial; ii) niveles disminuidos del intercambiador NCLX, ralentizando el eflujo de calcio mitocondrial; iii) defectos de importación/procesamiento de proteínas mitocondriales; iv) cambios en expresión génica; v) alteraciones del metabolismo de la vitamina D3; vi) apertura del poro de transición de permeabilidad mitocondrial (mPTP) y vii) muerte celular. Además, este trabajo incluye resultados obtenidos con líneas celulares linfoblastoides de pacientes y propone un cribado de fármacos, donde compuestos que reemplazan/aumentan la frataxina, quelan el calcio, modulan la expresión génica, inhiben tanto la apertura de mPTP como las calpaínas, amplían el campo de nuevas terapias, destacando el papel crítico del calcio en FA.Friedreich Ataxia (FA) is a neurodegenerative disorder associated with cardiomyopathy caused by decreased levels of frataxin, a mitochondrial protein which function is unknown. It is involved in iron metabolism but this work also shows its role in calcium homeostasis. To study the fundamentals of the disease, our group developed a model based on dorsal root ganglion (DRG) neurons primary cultures to uncover that frataxin deficiency leads to i) mitochondrial depolarisation; ii) decreased levels of NCLX exchanger, slowing down mitochondrial calcium efflux; iii) mitochondrial protein processing/import defects; iv) gene expression changes; v) vitamin D3 metabolism alterations; vi) mitochondrial permeability transition pore (mPTP) opening and vii) cell death. Furthermore, this work includes results obtained with lymphoblastoid cell lines from patients and proposes a drug screening, where compounds replacing/increasing frataxin, chelating calcium, modulating gene expression, inhibiting both mPTP opening and calpains, expand the field of new therapies, highlighting the critical role of calcium in FA.Universitat de LleidaRos Salvador, JoaquimUniversitat de Lleida. Departament de Ciències Mèdiques Bàsiques202120212021info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://hdl.handle.net/10803/672306TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:Repositori Obert UdL instname:Universitat de Lleida (UdL)InglésL'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:repositori.udl.cat:10459.1/719012026-06-24T12:42:17Z
score 15,812455

Similares en LA Referencia