Dorsal Root Ganglion neurons as a model of Friedreich Ataxia: cellular alterations and therapeutic approaches
L’Atàxia de Friedreich (FA) és un trastorn neurodegeneratiu associat a cardiomiopatia causat per la disminució dels nivells de frataxina, una proteïna mitocondrial que se’n desconeix la seva funció. Participa en el metabolisme del ferro, però aquest treball també mostra el seu paper en l’homeòstasi...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de documento: | tese |
| Estado: | Versão publicada |
| Data de publicação: | 2021 |
| País: | España |
| Recursos: | Universitat de Lleida (UdL) |
| Repositório: | Repositori Obert UdL |
| OAI Identifier: | oai:repositori.udl.cat:10459.1/71901 |
| Acesso em linha: | http://hdl.handle.net/10803/672306 |
| Access Level: | Acceso aberto |
| Palavra-chave: | Atàxia de Friedreich Neurones del gangli de l’arrel dorsal Mitocondri Ataxia de Friedreich Neuronas del ganglio de la raíz dorsal Mitocondria Friedreich Ataxia Dorsal root ganglion neuronss Mitochondria Bioquímica i Biologia Molecular 577 |
| Resumo: | L’Atàxia de Friedreich (FA) és un trastorn neurodegeneratiu associat a cardiomiopatia causat per la disminució dels nivells de frataxina, una proteïna mitocondrial que se’n desconeix la seva funció. Participa en el metabolisme del ferro, però aquest treball també mostra el seu paper en l’homeòstasi del calci. Per estudiar els fonaments de la malaltia, el nostre grup va desenvolupar un model basat en cultius primaris de neurones dels ganglis de l'arrel dorsal (GAD) per descobrir que la deficiència de frataxina condueix a i) despolarització mitocondrial; ii) disminució dels nivells de l’intercanviador NCLX, alentint l’eflux de calci mitocondrial; iii) defectes de processament/importació de proteïnes mitocondrials; iv) canvis en l'expressió gènica; v) alteracions del metabolisme de la vitamina D3; vi) obertura del porus de transició de permeabilitat mitocondrial (mPTP) i vii) mort cel·lular. A més, aquest treball inclou resultats amb línies cel·lulars limfoblastoides de pacients i proposa un cribratge de fàrmacs, on compostos que substitueixen/augmenten la frataxina, quelen el calci, modulen l’expressió gènica, inhibeixen l’obertura de mPTP i els calpaïnes, amplien el camp de les noves teràpies, destacant el paper crític del calci en FA. |
|---|