PARP-1 como regulador del ciclo celular
En el presente estudio hemos querido investigar las implicaciones biológicas de la interacción PARP-1/E2F-1 en escenarios en los que el factor de transcripción E2F-1 resulta de gran importancia como son el desarrollo embrionario y la oncogénesis. En este respecto, hemos demostrado que tanto PJ34, in...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2015 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Santiago de Compostela (USC) |
| Repositorio: | Minerva. Repositorio Institucional de la Universidad de Santiago de Compostela |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:minerva.usc.gal:10347/13453 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10347/13453 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Materias::Investigación::32 Ciencias médicas::3207 Patología::320713 Oncología Materias::Investigación::24 Ciencias de la vida::2411 Fisiología humana::241104 Fisiología endocrina |
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PARP-1 como regulador del ciclo celularIglesias Vázquez, PabloMaterias::Investigación::32 Ciencias médicas::3207 Patología::320713 OncologíaMaterias::Investigación::24 Ciencias de la vida::2411 Fisiología humana::241104 Fisiología endocrinaEn el presente estudio hemos querido investigar las implicaciones biológicas de la interacción PARP-1/E2F-1 en escenarios en los que el factor de transcripción E2F-1 resulta de gran importancia como son el desarrollo embrionario y la oncogénesis. En este respecto, hemos demostrado que tanto PJ34, inhibidor de la actividad enzimática de PARP, como gosipol, inhibidor de las interacciones proteína-proteína, son capaces de reducir la actividad transcripcional de E2F-1 y la proliferación de las células tratadas. Además, esta interacción parece estar relacionada con el represor transcripcional TopBP1, el cual también interacciona con E2F-1. El papel de PARP-1 como co-activador de E2F-1 no se limita a su papel como regulador del ciclo celular sino que su participación es importante durante el desarrollo embrionario tal y como se deduce de la observación de los embriones Parp-1-/- Rb-/-, los cuales desarrollan un fenotipo similar al de los ratones E2f-1-/- Rb-/-. En cuanto a las implicaciones de esta interacción sobre el proceso oncogénico, la deleción o inhibición de PARP-1 protege a la célula frente a estímulos oncogénicos al reducir su tasa proliferativa, tanto in vivo como in vitro, o bien al reactivar otras rutas de señalización celular implicadas en la senescencia inducida por oncogénesis.Costoya Puente, José AntonioUniversidade de Santiago de Compostela. Facultade de Medicina e Odontoloxía. Departamento de Fisioloxía20152015-07-0720152015-07-07doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10347/13453reponame:Minerva. Repositorio Institucional de la Universidad de Santiago de Compostelainstname:Universidad de Santiago de Compostela (USC)Españolspaopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Esta obra atópase baixo unha licenza internacional Creative Commons BY-NC-ND 4.0. Calquera forma de reprodución, distribución, comunicación pública ou transformación desta obra non incluída na licenza Creative Commons BY-NC-ND 4.0 só pode ser realizada coa autorización expresa dos titulares, salvo excepción prevista pola lei. Pode acceder Vde. ao texto completo da licenza nesta ligazón: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.glhttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.glinfo:eu-repo/semantics/openAccessoai:minerva.usc.gal:10347/134532026-06-15T12:47:27Z |
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En el presente estudio hemos querido investigar las implicaciones biológicas de la interacción PARP-1/E2F-1 en escenarios en los que el factor de transcripción E2F-1 resulta de gran importancia como son el desarrollo embrionario y la oncogénesis. En este respecto, hemos demostrado que tanto PJ34, inhibidor de la actividad enzimática de PARP, como gosipol, inhibidor de las interacciones proteína-proteína, son capaces de reducir la actividad transcripcional de E2F-1 y la proliferación de las células tratadas. Además, esta interacción parece estar relacionada con el represor transcripcional TopBP1, el cual también interacciona con E2F-1. El papel de PARP-1 como co-activador de E2F-1 no se limita a su papel como regulador del ciclo celular sino que su participación es importante durante el desarrollo embrionario tal y como se deduce de la observación de los embriones Parp-1-/- Rb-/-, los cuales desarrollan un fenotipo similar al de los ratones E2f-1-/- Rb-/-. En cuanto a las implicaciones de esta interacción sobre el proceso oncogénico, la deleción o inhibición de PARP-1 protege a la célula frente a estímulos oncogénicos al reducir su tasa proliferativa, tanto in vivo como in vitro, o bien al reactivar otras rutas de señalización celular implicadas en la senescencia inducida por oncogénesis. |
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