PARP-1 como regulador del ciclo celular
En el presente estudio hemos querido investigar las implicaciones biológicas de la interacción PARP-1/E2F-1 en escenarios en los que el factor de transcripción E2F-1 resulta de gran importancia como son el desarrollo embrionario y la oncogénesis. En este respecto, hemos demostrado que tanto PJ34, in...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2015 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Santiago de Compostela (USC) |
| Repositorio: | Minerva. Repositorio Institucional de la Universidad de Santiago de Compostela |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:minerva.usc.gal:10347/13453 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10347/13453 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Materias::Investigación::32 Ciencias médicas::3207 Patología::320713 Oncología Materias::Investigación::24 Ciencias de la vida::2411 Fisiología humana::241104 Fisiología endocrina |
| Sumario: | En el presente estudio hemos querido investigar las implicaciones biológicas de la interacción PARP-1/E2F-1 en escenarios en los que el factor de transcripción E2F-1 resulta de gran importancia como son el desarrollo embrionario y la oncogénesis. En este respecto, hemos demostrado que tanto PJ34, inhibidor de la actividad enzimática de PARP, como gosipol, inhibidor de las interacciones proteína-proteína, son capaces de reducir la actividad transcripcional de E2F-1 y la proliferación de las células tratadas. Además, esta interacción parece estar relacionada con el represor transcripcional TopBP1, el cual también interacciona con E2F-1. El papel de PARP-1 como co-activador de E2F-1 no se limita a su papel como regulador del ciclo celular sino que su participación es importante durante el desarrollo embrionario tal y como se deduce de la observación de los embriones Parp-1-/- Rb-/-, los cuales desarrollan un fenotipo similar al de los ratones E2f-1-/- Rb-/-. En cuanto a las implicaciones de esta interacción sobre el proceso oncogénico, la deleción o inhibición de PARP-1 protege a la célula frente a estímulos oncogénicos al reducir su tasa proliferativa, tanto in vivo como in vitro, o bien al reactivar otras rutas de señalización celular implicadas en la senescencia inducida por oncogénesis. |
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