Identificación de variantes de riesgo en regiones reguladoras de genes asociados a esquizofrenia

La esquizofrenia es una enfermedad de elevada prevalencia en la población (0,5%), altamente incapacitante y de una naturaleza multicausal, aunque se trata de uno de los trastornos complejos más genéticos que existen (con una heredabilidad del 65–80%). Recientes trabajos sugieren un papel muy relevan...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: González Peñas, Javier
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2016
País:España
Institución:Universidad de Santiago de Compostela (USC)
Repositorio:Minerva. Repositorio Institucional de la Universidad de Santiago de Compostela
Idioma:español
OAI Identifier:oai:minerva.usc.gal:10347/14925
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10347/14925
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:241007
320102
Descripción
Sumario:La esquizofrenia es una enfermedad de elevada prevalencia en la población (0,5%), altamente incapacitante y de una naturaleza multicausal, aunque se trata de uno de los trastornos complejos más genéticos que existen (con una heredabilidad del 65–80%). Recientes trabajos sugieren un papel muy relevante de variación genética en las regiones no codificantes en la etiología de la enfermedad. El presente proyecto de tesis se ha centrado en el estudio de la variación genética en regiones reguladoras, seleccionadas en base a patrones extremos de conservación filogenética o apoyándose en datos genómicos y epigenómicos generados por proyectos masivos centrados en el estudio de la funcionalidad global del genoma como el proyecto Encode, proyecto Roadmap, o el proyecto Brainspan. A lo largo de cuatro trabajos diferenciados, se han empleado técnicas de genotipado, secuenciación dirigida de ADN o secuenciación de transcriptoma cerebral, entre otras, para estudiar la etiología genética de la esquizofrenia en el contexto de la regulación de la expresión génica. Los resultados de estos trabajos demuestran la implicación de los procesos de regulación de la expresión específicos de tejido en etapas primordiales del neurodesarrollo, implicando tipos celulares concretos y mediante mecanismos de naturaleza genética y epigenética, reivindicando una mayor consideración de las regiones reguladoras en la búsqueda de factores genéticos de susceptibilidad a esquizofrenia.