Rasgrf2 controls dopaminergic adaptations to alcohol in mice
[ES]El abuso de alcohol provoca graves problemas de salud sin que exista un tratamiento eficaz disponible. La evidencia reciente sugiere un papel del factor liberador de nucleótidos de guanina 2 específico de ras (RASGRF2) en el alcoholismo. Rasgrf2 es un sensor de calcio y una proteína activadora d...
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| Format: | article |
| Status: | Published version |
| Publication Date: | 2014 |
| Country: | España |
| Institution: | Universidad de Salamanca (USAL) |
| Repository: | GREDOS. Repositorio Institucional de la Universidad de Salamanca |
| OAI Identifier: | oai:gredos.usal.es:10366/156758 |
| Online Access: | http://hdl.handle.net/10366/156758 |
| Access Level: | Open access |
| Keyword: | Rasgrf2 Alcohol Dopamine Striatum Microdialysis Gene expression Alcoholism Gene Expression alcoholismo microdiálisis expresión génica dopamina |
| Summary: | [ES]El abuso de alcohol provoca graves problemas de salud sin que exista un tratamiento eficaz disponible. La evidencia reciente sugiere un papel del factor liberador de nucleótidos de guanina 2 específico de ras (RASGRF2) en el alcoholismo. Rasgrf2 es un sensor de calcio y una proteína activadora de MAPK/ERK, que se ha relacionado con la liberación de neurotransmisores y adaptaciones del receptor monoaminérgico. Los ratones knockout (KO) para Rasgrf2 no desarrollan una respuesta de dopamina en el núcleo accumbens después de una exposición al alcohol y muestran un consumo reducido de alcohol. El presente estudio tiene como objetivo caracterizar mejor el papel de Rasgrf2 en la activación dopaminérgica más allá del núcleo accumbens después del tratamiento con alcohol. Utilizando microdiálisis in vivo encontramos que el alcohol induce alteraciones en los niveles de dopamina en el cuerpo estriado dorsal entre ratones de tipo salvaje (WT) y Rasgrf2 KO. No hubo diferencias en la expresión del ARNm del transportador de dopamina (DAT), el factor regulador del receptor de dopamina (DRRF) o el receptor de dopamina D2 (DRD2) en el cerebro entre ratones Rasgrf2 KO y WT. Después del tratamiento subcrónico con alcohol, la expresión del ARNm de DAT y DRRF, pero no de DRD2, difirió entre los ratones WT y Rasgrf2 KO. Las adaptaciones cerebrales se correlacionaron positivamente con los niveles de expresión esplénica. Estos datos sugieren que Rasgrf2 controla la señalización dopaminérgica y las adaptaciones al alcohol también en otras regiones del cerebro, más allá del núcleo accumbens. |
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