RASGRF2 regulates alcohol-induced reinforcement by influencing mesolimbic dopamine neuron activity and dopamine release

[ES]La activación de las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas es importante para el refuerzo inducido por fármacos, aunque los factores genéticos subyacentes siguen siendo poco conocidos. En un reciente metaanálisis de asociación de todo el genoma de la ingesta de alcohol, identificamos una sugerent...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autores: Stacey, David, Bilbao, Ainhoa, Maroteaux, Matthieu, Jia, Tianye, Easton, Alanna C., Longueville, Sophie, Nymberg, Charlotte, Banaschewski, Tobias, Barker, Gareth J., Büchel, Christian, Carvalho, Fabiana, Conrod, Patricia J., Desrivières, Sylvane, Fauth-Bühler, Mira, Fernández Medarde, Alberto, Flor, Herta, Gallinat, Jurgen, Garavan, Hugh, Bokde, Arun L. W., Heinz, Andreas, Ittermann, Bernd, Lathrop, Mark, Lawrence, Claire, Loth, Eva, Lourdusamy, Anbarasu, Mann, Karl F., Martinot, Jean-Luc, Nees, Frauke, Palkovits, Miklós, Paus, Tomas, Pausova, Zdenka, Rietschel, Marcella, Ruggeri, Barbara, Santos de Dios, Eugenio Miguel, Smolka, Michael N., Staehlin, Oliver, Jarvelin, Marjo-Riitta, Elliott, Paul, Sommer, Wolfgang H., Mameli, Manuel, Müller, Christian P., Spanagel, Rainer, Girault, Jean-Antoine, Schumann, Gunter
Tipo de recurso: artículo
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2012
País:España
Institución:Universidad de Salamanca (USAL)
Repositorio:GREDOS. Repositorio Institucional de la Universidad de Salamanca
OAI Identifier:oai:gredos.usal.es:10366/156647
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10366/156647
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:RASGRF2
Alcohol consumption
Dopamine
Reinforcement
KO mice
dopamina
Descripción
Sumario:[ES]La activación de las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas es importante para el refuerzo inducido por fármacos, aunque los factores genéticos subyacentes siguen siendo poco conocidos. En un reciente metaanálisis de asociación de todo el genoma de la ingesta de alcohol, identificamos una sugerente asociación del SNP rs26907 en el gen del factor liberador de nucleótidos de guanina específico de ras 2 (RASGRF2), que codifica una proteína que media la activación dependiente de Ca2+ de la vía ERK. Realizamos una caracterización funcional de este gen en relación con los fenotipos relacionados con el alcohol y la función de la dopamina mesolímbica tanto en ratones como en humanos adolescentes. La ingesta y la preferencia de etanol disminuyeron en los ratones Rasgrf2-/- en comparación con los controles WT. En consecuencia, la liberación de dopamina inducida por etanol en el cuerpo estriado ventral se redujo en ratones Rasgrf2-/-. El registro de neuronas de dopamina en el área tegmental ventral reveló una excitabilidad reducida en ausencia de Ras-GRF2, probablemente debido a la falta de inhibición de la corriente de potasio IA por parte de ERK. Este déficit proporcionó una explicación para la liberación alterada de dopamina, presumiblemente relacionada con una activación deficiente de las neuronas de dopamina que se activan. El análisis de neuroimagen funcional de una tarea de incentivo-retraso monetario en 663 adolescentes reveló una asociación significativa de la actividad estriada ventral durante la anticipación de la recompensa con un haplotipo RASGRF2 que contiene rs26907, el SNP asociado con la ingesta de alcohol en nuestro metaanálisis anterior. Este hallazgo sugiere un vínculo entre el haplotipo RAGRF2 y la sensibilidad a la recompensa, un factor de riesgo conocido para la adicción al alcohol y las drogas. De hecho, el seguimiento de estos mismos chicos a los 16 años reveló una asociación entre este haplotipo y el número de episodios de consumo de alcohol. En conjunto, estos datos combinados de animales y humanos indican un papel de RASGRF2 en la regulación de la actividad de las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas, la respuesta de recompensa y el uso y abuso de alcohol.

Similares en LA Referencia