Glutamatergic vestibular neurons sustain motion-induced autonomic and aversive responses

La cinetosi o mareig per moviment és una alteració fisiològica autònoma que succeix en individus que experimenten moviment passiu. Actualment es creu que la cinetosi està codificada en el cervell com un “xoc tòxic”, reproduint aspectes claus de la nàusea induïda per tòxics. En congruència, la cineto...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Machuca Márquez, Pablo
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2020
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/670640
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/670640
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Cinetosi
Cinetosis
Motion Sickness
Ciències Experimentals
616.8
id ES_85529a741b5c2a2de168bc7e9d8d844d
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/670640
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Glutamatergic vestibular neurons sustain motion-induced autonomic and aversive responses
title Glutamatergic vestibular neurons sustain motion-induced autonomic and aversive responses
spellingShingle Glutamatergic vestibular neurons sustain motion-induced autonomic and aversive responses
Machuca Márquez, Pablo
Cinetosi
Cinetosis
Motion Sickness
Ciències Experimentals
616.8
title_short Glutamatergic vestibular neurons sustain motion-induced autonomic and aversive responses
title_full Glutamatergic vestibular neurons sustain motion-induced autonomic and aversive responses
title_fullStr Glutamatergic vestibular neurons sustain motion-induced autonomic and aversive responses
title_full_unstemmed Glutamatergic vestibular neurons sustain motion-induced autonomic and aversive responses
title_sort Glutamatergic vestibular neurons sustain motion-induced autonomic and aversive responses
dc.creator.none.fl_str_mv Machuca Márquez, Pablo
author Machuca Márquez, Pablo
author_facet Machuca Márquez, Pablo
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Quintana Romero, Albert
Sanz Iglesias, Elisenda
Hidalgo Pareja, Juan
dc.subject.none.fl_str_mv Cinetosi
Cinetosis
Motion Sickness
Ciències Experimentals
616.8
topic Cinetosi
Cinetosis
Motion Sickness
Ciències Experimentals
616.8
description La cinetosi o mareig per moviment és una alteració fisiològica autònoma que succeix en individus que experimenten moviment passiu. Actualment es creu que la cinetosi està codificada en el cervell com un “xoc tòxic”, reproduint aspectes claus de la nàusea induïda per tòxics. En congruència, la cinetosi es caracteritza per una sensació desagradable, acompanyada d’una reducció de l’activitat ambulatòria espontània, supressió de l’apetit, hipotèrmia i l’establiment d’un condicionament aversiu al gust (CTA, per les seves sigles de l’anglès “conditioned taste aversion”), una associació entre un nou sabor i malestar gastrointestinal relacionat amb la nàusea. És àmpliament acceptat que la cinetosi es desenvolupa amb l’aparició de desajustos neuronals entre la informació sensorial integrada entrant, relacionada amb el moviment, i la memòria de experiències passades. En el tronc encefàlic, els nuclis vestibulars (VN, per les seves sigles de l’anglès “vestibular nuclei”) s’associen clàssicament amb la cinetosi. El moviment provocatiu activa les neurones del VN, recapitulant els signes de la cinetosi. No obstant això, la identitat genètica de les neurones del VN que intervenen la regulació autònoma relacionada amb la cinetosi i el seu associat aprenentatge aversiu, així com les projeccions rellevants per a la cinetosi segueixen sent en gran mesura desconegudes. En aquesta Tesi Doctoral, hem descrit que la inhibició dirigida intervinguda per DREADDs de les neurones vestibulars glutamatèrgiques (VGLUT2(VN)) durant el moviment provocatiu prevé alteracions autònomes tipus cinetosi i la resposta de CTA, el que revela que les neurones VGLUT2(VN) són necessàries per l’establiment de la cinetosi. A més, mitjançant el traçat neuronal i enfocaments optogenéticos amb especificitat de tipus cel·lular, identifiquem una subpoblació glutamatèrgica del VN que expressa colecistoquinina (CCK(VN)) que es projecta al nucli parabraquial (PBN), el que suposa la dissecció d’un circuit funcional que controla selectivament el CTA relacionat amb la cinetosi. En global, aquestes troballes proporcionen idees innovadores per a la comprensió de la regulació neurobiològica de la cinetosi, desentranyant substrats neuronals i un circuit vestíbul-parabraquial genèticament definits.
publishDate 2020
dc.date.none.fl_str_mv 2020
2021
2021
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/670640
url http://hdl.handle.net/10803/670640
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
language_invalid_str_mv Inglés
dc.rights.none.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 178 p.
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat Autònoma de Barcelona
publisher.none.fl_str_mv Universitat Autònoma de Barcelona
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869412290190639104
spelling Glutamatergic vestibular neurons sustain motion-induced autonomic and aversive responsesMachuca Márquez, PabloCinetosiCinetosisMotion SicknessCiències Experimentals616.8La cinetosi o mareig per moviment és una alteració fisiològica autònoma que succeix en individus que experimenten moviment passiu. Actualment es creu que la cinetosi està codificada en el cervell com un “xoc tòxic”, reproduint aspectes claus de la nàusea induïda per tòxics. En congruència, la cinetosi es caracteritza per una sensació desagradable, acompanyada d’una reducció de l’activitat ambulatòria espontània, supressió de l’apetit, hipotèrmia i l’establiment d’un condicionament aversiu al gust (CTA, per les seves sigles de l’anglès “conditioned taste aversion”), una associació entre un nou sabor i malestar gastrointestinal relacionat amb la nàusea. És àmpliament acceptat que la cinetosi es desenvolupa amb l’aparició de desajustos neuronals entre la informació sensorial integrada entrant, relacionada amb el moviment, i la memòria de experiències passades. En el tronc encefàlic, els nuclis vestibulars (VN, per les seves sigles de l’anglès “vestibular nuclei”) s’associen clàssicament amb la cinetosi. El moviment provocatiu activa les neurones del VN, recapitulant els signes de la cinetosi. No obstant això, la identitat genètica de les neurones del VN que intervenen la regulació autònoma relacionada amb la cinetosi i el seu associat aprenentatge aversiu, així com les projeccions rellevants per a la cinetosi segueixen sent en gran mesura desconegudes. En aquesta Tesi Doctoral, hem descrit que la inhibició dirigida intervinguda per DREADDs de les neurones vestibulars glutamatèrgiques (VGLUT2(VN)) durant el moviment provocatiu prevé alteracions autònomes tipus cinetosi i la resposta de CTA, el que revela que les neurones VGLUT2(VN) són necessàries per l’establiment de la cinetosi. A més, mitjançant el traçat neuronal i enfocaments optogenéticos amb especificitat de tipus cel·lular, identifiquem una subpoblació glutamatèrgica del VN que expressa colecistoquinina (CCK(VN)) que es projecta al nucli parabraquial (PBN), el que suposa la dissecció d’un circuit funcional que controla selectivament el CTA relacionat amb la cinetosi. En global, aquestes troballes proporcionen idees innovadores per a la comprensió de la regulació neurobiològica de la cinetosi, desentranyant substrats neuronals i un circuit vestíbul-parabraquial genèticament definits.La cinetosis o mareo por movimiento es una alteración fisiológica autónoma que ocurre en individuos que experimentan movimiento pasivo. Actualmente se cree que la cinetosis está codificada en el cerebro como un "shock tóxico", reproduciendo aspectos clave de la náusea inducida por tóxicos. En congruencia, la cinetosis se caracteriza por una sensación desagradable, acompañada de una reducción de la actividad ambulatoria espontánea, supresión del apetito, hipotermia y el establecimiento de un condicionamiento aversivo al gusto (CTA, por sus siglas del inglés "conditioned taste aversion"), una asociación entre un nuevo sabor y malestar gastrointestinal relacionado con la náusea. Es ampliamente aceptado que la cinetosis se desarrolla con la aparición de desajustes neuronales entre la información sensorial integrada entrante, relacionada con el movimiento, y la memoria de experiencias pasadas. En el tronco encefálico, los núcleos vestibulares (VN, por sus siglas del inglés "vestibular nuclei") se asocian clásicamente con la cinetosis. El movimiento provocativo activa las neuronas del VN, recapitulando los signos de la cinetosis. Sin embargo, la identidad genética de las neuronas del VN que median la regulación autónoma relacionada con la cinetosis y su asociado aprendizaje aversivo, así como las proyecciones relevantes para la cinetosis siguen siendo en gran medida desconocidas. En la presente Tesis Doctoral, hemos descrito que la inhibición dirigida mediada por DREADDs de las neuronas vestibulares glutamatérgicas (VGLUT2(VN)) durante el movimiento provocativo previene alteraciones autónomas tipo cinetosis y la respuesta de CTA, lo que revela que las neuronas VGLUT2(VN) son necesarias para el establecimiento de la cinetosis. Además, por medio del trazado neuronal y enfoques optogenéticos con especificidad de tipo celular, identificamos una subpoblación glutamatérgica del VN que expresa colecistoquinina (CCK(VN)) que se proyecta al núcleo parabraquial (PBN), lo que comporta la disección de un circuito funcional que controla selectivamente la CTA relacionada con la cinetosis. En global, estos hallazgos proporcionan ideas innovadoras para la comprensión de la regulación neurobiológica de la cinetosis, desentrañando sustratos neuronales y un circuito vestíbulo-parabraquial genéticamente definidos.Motion sickness (MS) is an autonomic physiological alteration occurring in individuals undergoing passive movement. It is currently believed that MS is encoded in the brain as a “toxic shock”, mirroring key aspects of toxic-induced nausea. Consistently, MS is characterized as an unpleasant feeling, accompanied by reduction in spontaneous ambulatory activity, appetite suppression, hypothermia and the establishment of conditioned taste aversion (CTA) –an association between a novel flavor and nausea-related gastrointestinal malaise–. It is widely accepted that MS develops with the occurrence of neural mismatches between the integrated input of motion-related sensory information and correlated past memory. In the brainstem, vestibular nuclei (VN) are classically associated with MS. Provocative motion activates VN neurons, recapitulating MS-related signs. However, the genetic identity of VN neurons mediating MS-related autonomic regulation and aversive learning, and their MS-relevant downstream projections remain largely unknown. In this PhD Thesis, we find that targeted inhibition of glutamatergic vestibular (VGLUT2VN) neurons during provocative motion prevents MS-like autonomic alterations and CTA response, revealing that VGLUT2VN neurons are necessary for MS establishment. Moreover, through cell type-specific neuronal tracing and optogenetic approaches, we identify a cholecystokinin-expressing, glutamatergic VN (CCKVN) subpopulation that projects to the parabrachial nucleus (PBN), dissecting a functionally-relevant circuit selectively controlling MS-related CTA. Together, these findings provide ground-breaking insights into MS neurobiological regulation, untangling key genetically-defined neural substrates and a vestibulo-parabrachial circuit.Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en NeurociènciesUniversitat Autònoma de BarcelonaQuintana Romero, AlbertSanz Iglesias, ElisendaHidalgo Pareja, Juan202120212020info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion178 p.application/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/670640TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAInglésL'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/6706402026-06-14T12:46:07Z
score 15,300724

Similares en LA Referencia