Bases genéticas de los componentes de la hemostasia y del riesgo de enfermedad tromboembólica
La trombosis es una enfermedad compleja, resultado de la interacción de múltiples genes y factores ambientales. El estudio de su base genética precisa técnicas especiales de Epidemiología Genética para el análisis de rasgos cuantitativos no mendelianos, como son los fenotipos de la hemostasia potenc...
| Author: | |
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| Format: | doctoral thesis |
| Status: | Published version |
| Publication Date: | 2001 |
| Country: | España |
| Institution: | CBUC, CESCA |
| Repository: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/4361 |
| Online Access: | http://www.tdx.cat/TDX-0716101-100024 http://hdl.handle.net/10803/4361 |
| Access Level: | Open access |
| Keyword: | Hemostasia Trombosis Genética Ciències de la Salut 616.1 |
| Summary: | La trombosis es una enfermedad compleja, resultado de la interacción de múltiples genes y factores ambientales. El estudio de su base genética precisa técnicas especiales de Epidemiología Genética para el análisis de rasgos cuantitativos no mendelianos, como son los fenotipos de la hemostasia potencialmente relacionados con la enfermedad trombótica. Estas técnicas nunca han sido utilizadas hasta ahora. Se han reclutado 21 grandes familias españolas, con un total de 398 individuos. Doce familias presentaban trombofilia idiopática y las 9 restantes se reclutaron aleatoriamente entre la población general. Se han determinado 40 fenotipos de la hemostasia y un panel extenso de marcadores genéticos. El análisis estadístico genético se ha realizado con el método de componentes de la variancia y el programa especializado "SOLAR". Todas las estimaciones han sido obtenidas después de controlar el efecto de las siguientes covariables ambientales: edad, sexo, tabaquismo y uso de anticonceptivos orales. Puesto que 12 familias se reclutaron a través de un propositus con trombofilia, las estimaciones presentadas también han sufrido una corrección estadística para evitar sesgos y obtener resultados aplicables a la población general. Los principales resultados son:<br/>1. La variabilidad de los fenotipos plasmáticos de la hemostasia esta determinada por los genes. La heredabilidad (h2) de la mayoría de ellos es superior al 30%<br/>2. El riesgo de trombosis tiene una base genética o heredabilidad muy alta: h2 = 61 ± 16%. Los genes responsables del riesgo de trombosis venosa parecen ser en gran parte los mismos que determinan el riesgo de trombosis arterial.<br/>3. Los siguientes fenotipos están correlacionados genéticamente (rG > 0) con el riesgo de trombosis: RPCa, F VII, F VIII, F IX, F XI, F XII, F von Willebrand, t-PA, homocisteína, folato sérico y tiempo de protrombina mediado por trombomodulina. Esto significa que parte de los genes que regulan su expresión plasmática también influyen en el riesgo de enfermedad.<br/>4. Los genes que regulan los factores dependientes de la vitamina K (F II, F VII, F IX, F X, proteína C y proteína S) forman un grupo de pleiotropía.<br/>5. La mutación PT G20210A es funcional respecto a los niveles de protrombina en plasma y también respecto al riesgo de trombosis. El polimorfismo de grupo sanguíneo ABO es funcional respecto a los niveles plasmáticos de factor VIII y factor von Willebrand <br/>6. Estos y otros resultados justifican la realización de un Análisis Global del Genoma, en busca de los genes implicados en la variabilidad de los fenotipos estudiados y, especialmente, del riesgo de trombosis. |
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