Risk variants and polygenic architecture of disruptive behavior disorders in the context of attention-deficit/hyperactivity disorder

TDAH; Genoma; Estudios de asociación amplia

Detalles Bibliográficos
Autores: Walters, Raymond K., Rajagopal, Veera M., Waldman, Irwin D., Grove, Jakob, Als, Thomas D., Ribases Haro, Marta, Demontis, Ditte
Tipo de recurso: artículo
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2021
País:España
Institución:Varias* (Consorci de Biblioteques Universitáries de Catalunya, Centre de Serveis Científics i Acadèmics de Catalunya)
Repositorio:Recercat. Dipósit de la Recerca de Catalunya
OAI Identifier:oai:recercat.cat:11351/6200
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/11351/6200
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Trastorn per dèficit d'atenció amb hiperactivitat
Genòmica
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[Demontis D, Rajagopal VM, Als TD] The Lundbeck Foundation Initiative for Integrative Psychiatric Research, iPSYCH, Aarhus, Denmark. Center for Genomics and Personalized Medicine, Aarhus, Denmark. Department of Biomedicine - Human Genetics, Aarhus University, Aarhus, Denmark. [Walters RK] Analytic and Translational Genetics Unit, Department of Medicine, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, USA. Stanley Center for Psychiatric Research, Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA, USA. [Waldman ID] Department of Psychology, Emory University, Atlanta, GA, USA. [Grove J] The Lundbeck Foundation Initiative for Integrative Psychiatric Research, iPSYCH, Aarhus, Denmark. Center for Genomics and Personalized Medicine, Aarhus, Denmark. Department of Biomedicine - Human Genetics, Aarhus University, Aarhus, Denmark. [Ribasés M] Unitat de Psiquiatria Genètica, Grup de recerca en Psiquiatria, salut mental i addiccions, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Servei de Psiquiatria, Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Biomedical Network Research Center on Mental Health (CIBERSAM), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain. Departament de Genètica, Microbiologia i Estadística, Facultat de Biologia, Universitat de Barcelona, Barcelona, Catalonia, Spain
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Here, we report a GWAS meta-analysis of ADHD comorbid with DBDs (ADHD + DBDs) including 3802 cases and 31,305 controls. We identify three genome-wide significant loci on chromosomes 1, 7, and 11. A meta-analysis including a Chinese cohort supports that the locus on chromosome 11 is a strong risk locus for ADHD + DBDs across European and Chinese ancestries (rs7118422, P = 3.15×10−10, OR = 1.17). We find a higher SNP heritability for ADHD + DBDs (h2SNP = 0.34) when compared to ADHD without DBDs (h2SNP = 0.20), high genetic correlations between ADHD + DBDs and aggressive (rg = 0.81) and anti-social behaviors (rg = 0.82), and an increased burden (polygenic score) of variants associated with ADHD and aggression in ADHD + DBDs compared to ADHD without DBDs. Our results suggest an increased load of common risk variants in ADHD + DBDs compared to ADHD without DBDs, which in part can be explained by variants associated with aggressive behavior.Nature ResearchInstitut Català de la Salut[Demontis D, Rajagopal VM, Als TD] The Lundbeck Foundation Initiative for Integrative Psychiatric Research, iPSYCH, Aarhus, Denmark. Center for Genomics and Personalized Medicine, Aarhus, Denmark. Department of Biomedicine - Human Genetics, Aarhus University, Aarhus, Denmark. [Walters RK] Analytic and Translational Genetics Unit, Department of Medicine, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, USA. Stanley Center for Psychiatric Research, Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA, USA. [Waldman ID] Department of Psychology, Emory University, Atlanta, GA, USA. [Grove J] The Lundbeck Foundation Initiative for Integrative Psychiatric Research, iPSYCH, Aarhus, Denmark. 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Dipósit de la Recerca de Catalunyainstname:Varias* (Consorci de Biblioteques Universitáries de Catalunya, Centre de Serveis Científics i Acadèmics de Catalunya)InglésNature Communications;12(1)https://www.nature.com/articles/s41467-020-20443-2info:eu-repo/grantAgreement/EC/H2020/667302info:eu-repo/grantAgreement/EC/FP7/602805info:eu-repo/grantAgreement/EC/FP7/728018info:eu-repo/grantAgreement/ES/PE2013-2016/SAF2015-68341-Rinfo:eu-repo/grantAgreement/ES/PE2017-2020/RTI2018-100968-B-I00info:eu-repo/grantAgreement/ES/PERIS2016-2020/2017SGR738info:eu-repo/grantAgreement/EC/FP7/602805info:eu-repo/grantAgreement/EC/H2020/667302info:eu-repo/grantAgreement/EC/H2020/728018info:eu-repo/grantAgreement/ES/PE2013-2016/PI15%2F01789info:eu-repo/grantAgreement/ES/PE2013-2016/PI16%2F01505info:eu-repo/grantAgreement/ES/PE2013-2016/PI17%2F00289info:eu-repo/grantAgreement/ES/PE2013-2016/PI18%2F01788info:eu-repo/grantAgreement/ES/PERIS2016-2020/SLT006%2F17%2F287Attribution 4.0 Internationalhttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:recercat.cat:11351/62002026-05-29T05:05:01Z
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