Control of cytokinesis by the mitotic cyclin dependent kinase M-Cdk1

La citocinesi és el darrer procés regulat del cicle de divisió cel·lular mitòtica eucariota. Les cèl·lules entren en citocinesi un cop la segregació dels cromosomes s’ha completat satisfactòriament. Durant la citocinesi les cèl·lules es separen físicament, donant lloc a dues cèl·lules filles. Els de...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Ren, Ping
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2017
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/458616
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/458616
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Cicle cel·lular
Ciclo celular
Cell-cycle
Citocinesi
Citoquinesis
Cytokinesis
CDK1
Ciències Experimentals
577
Descripción
Sumario:La citocinesi és el darrer procés regulat del cicle de divisió cel·lular mitòtica eucariota. Les cèl·lules entren en citocinesi un cop la segregació dels cromosomes s’ha completat satisfactòriament. Durant la citocinesi les cèl·lules es separen físicament, donant lloc a dues cèl·lules filles. Els defectes en el control de la citocinesi donen lloc a aneuploïdies i inestabilitat genòmica. Un controlador clau de la citocinesi és l’activitat Quinasa Dependent de Ciclina (M-Cdk1). El nostre projecte deriva de la correlació observada entre l’entrada en citocinesi i l’eliminació de l’activitat M-Cdk1. Complementària a aquesta observació, l’expressió d’un al·lel hiper-estable de la ciclina mitòtica Clb2 bloca la citocinesi. Per tant, la mateixa activitat que empeny les cèl·lules a entrar en mitosi i que hi promou l’anafase, impedeix que la citocinesi pugui iniciar-se prematurament. Aquestes observacions suggereixen que una o més proteïnes, essencials per disparar la citocinesi, són inhibides per fosforilació per MCdk1. La identitat d’aquest/s substrat/s crític/s és desconeguda. Per tant, l’objectiu d’aquesta tesi ha estat el d’avançar en la comprensió de com l’activitat M-Cdk1 evita la citocinesi prematura durant l’anafase, a l’organisme eucariota model Saccharomyces cerevisiae. El treball realitzat revela que, en presència dominant d’activitat M-Cdk1 elevada, la Xarxa de Sortida de Mitosi (Mitotic Exit Network, MEN) està, contra tot pronòstic, parcialment activada en presència d’activitat M-Cdk1 elevada i dominant, i és la responsable de l’alliberament de la fosfatasa Cdc14 al citoplasma en aquestes condicions.