Búsqueda de compuestos antiamiloidogénicos con potencial terapéutico en la enfermedad de Alzheimer
Uno de los eventos clave de la enfermedad de Alzheimer (EA) es la alteración del procesamiento de la proteína precursora del beta-amiloide (APP), que plantea la hipótesis de ¿la cascada amiloide¿ por la que se establece que la oligomerización y/o agregación del péptido beta-amiloide (ßA) es el event...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2015 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/26069 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/26069 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 616.894-053.9(043.2) Enfermedad de Alzheimer Alzheimer's disease Neurociencias (Medicina) Farmacología (Farmacia) 2490 Neurociencias 3209 Farmacología |
| id |
ES_6fbaed1ea595f74bcbb285d23dda9997 |
|---|---|
| oai_identifier_str |
oai:docta.ucm.es:20.500.14352/26069 |
| network_acronym_str |
ES |
| network_name_str |
España |
| repository_id_str |
|
| spelling |
Búsqueda de compuestos antiamiloidogénicos con potencial terapéutico en la enfermedad de AlzheimerJiménez Aliaga, Karim Lizeth616.894-053.9(043.2)Enfermedad de AlzheimerAlzheimer's diseaseNeurociencias (Medicina)Farmacología (Farmacia)2490 Neurociencias3209 FarmacologíaUno de los eventos clave de la enfermedad de Alzheimer (EA) es la alteración del procesamiento de la proteína precursora del beta-amiloide (APP), que plantea la hipótesis de ¿la cascada amiloide¿ por la que se establece que la oligomerización y/o agregación del péptido beta-amiloide (ßA) es el evento de activación de diferentes vías de neurodegeneración como estrés oxidativo, neuroinflamación y apoptosis, conduciendo finalmente a la muerte neuronal. Sobre la base de las distintas vías de neurodegeneración provocada por el betaA, diferentes estudios han determinado que los compuestos polifenólicos podrían actuar como ligandos en diferentes dianas farmacológicas. En este sentido, resulta interesante la búsqueda de compuestos flavónicos con capacidad neuroprotectora, en particular con actividad antiamiloidogénica, con el fin de aportar compuestos multidiana potencialmente activos y eficaces en la prevención de la EA.Se han evaluado seis compuestos pertenecientes a diferentes grupos de flavonoides, flavonoles (quercetina, rutina y troxerutina), flavonas (diosmina e hidrosmina) y flavanonas (naringina), con el objetivo de estudiar su potencial capacidad antiamiloidogénica. El estudio se ha llevado a cabo en tres niveles experimentales: a) ensayos in vitro; b) línea celular transgénica de neuroblastoma APPswe y; c) ratón transgénico Tg2576 que sobreexpresa la APPswe humana.Las pruebas in vitro permitieron seleccionar quercetina y rutina como los compuestos más activos. En la línea celular, ambos flavonoides influyeron positivamente sobre el sistema antioxidante, los mecanismos antiapoptótico y antiamiloidogénico y, a nivel del proteasoma. En los ratones Tg2576 se hizo evidente un marcado estrés oxidativo, apoptótico y neuroinflamatorio, característico de la fase temprana de la EA, que fue revertido en mayor o menor grado con los tratamientos de quercetina y rutina.En conclusión, tanto rutina como quercetina podrían prevenir varias manifestaciones observadas en la EA debido a que han demostrado propiedades beneficiosas sobre múltiples dianas farmacológicas evaluadas en diferentes modelos de estudio.Universidad Complutense de MadridBermejo Bescós, PalomaMartín-Aragón Álvarez, SagrarioBenedí González, JuanaUniversidad Complutense de Madrid20152015-06-0920152015-06-09doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://hdl.handle.net/20.500.14352/26069reponame:Docta Complutenseinstname:Universidad Complutense de Madrid (UCM)Españolspaopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2info:eu-repo/semantics/openAccessoai:docta.ucm.es:20.500.14352/260692026-06-02T12:44:21Z |
| dc.title.none.fl_str_mv |
Búsqueda de compuestos antiamiloidogénicos con potencial terapéutico en la enfermedad de Alzheimer |
| title |
Búsqueda de compuestos antiamiloidogénicos con potencial terapéutico en la enfermedad de Alzheimer |
| spellingShingle |
Búsqueda de compuestos antiamiloidogénicos con potencial terapéutico en la enfermedad de Alzheimer Jiménez Aliaga, Karim Lizeth 616.894-053.9(043.2) Enfermedad de Alzheimer Alzheimer's disease Neurociencias (Medicina) Farmacología (Farmacia) 2490 Neurociencias 3209 Farmacología |
| title_short |
Búsqueda de compuestos antiamiloidogénicos con potencial terapéutico en la enfermedad de Alzheimer |
| title_full |
Búsqueda de compuestos antiamiloidogénicos con potencial terapéutico en la enfermedad de Alzheimer |
| title_fullStr |
Búsqueda de compuestos antiamiloidogénicos con potencial terapéutico en la enfermedad de Alzheimer |
| title_full_unstemmed |
Búsqueda de compuestos antiamiloidogénicos con potencial terapéutico en la enfermedad de Alzheimer |
| title_sort |
Búsqueda de compuestos antiamiloidogénicos con potencial terapéutico en la enfermedad de Alzheimer |
| dc.creator.none.fl_str_mv |
Jiménez Aliaga, Karim Lizeth |
| author |
Jiménez Aliaga, Karim Lizeth |
| author_facet |
Jiménez Aliaga, Karim Lizeth |
| author_role |
author |
| dc.contributor.none.fl_str_mv |
Bermejo Bescós, Paloma Martín-Aragón Álvarez, Sagrario Benedí González, Juana Universidad Complutense de Madrid |
| dc.subject.none.fl_str_mv |
616.894-053.9(043.2) Enfermedad de Alzheimer Alzheimer's disease Neurociencias (Medicina) Farmacología (Farmacia) 2490 Neurociencias 3209 Farmacología |
| topic |
616.894-053.9(043.2) Enfermedad de Alzheimer Alzheimer's disease Neurociencias (Medicina) Farmacología (Farmacia) 2490 Neurociencias 3209 Farmacología |
| description |
Uno de los eventos clave de la enfermedad de Alzheimer (EA) es la alteración del procesamiento de la proteína precursora del beta-amiloide (APP), que plantea la hipótesis de ¿la cascada amiloide¿ por la que se establece que la oligomerización y/o agregación del péptido beta-amiloide (ßA) es el evento de activación de diferentes vías de neurodegeneración como estrés oxidativo, neuroinflamación y apoptosis, conduciendo finalmente a la muerte neuronal. Sobre la base de las distintas vías de neurodegeneración provocada por el betaA, diferentes estudios han determinado que los compuestos polifenólicos podrían actuar como ligandos en diferentes dianas farmacológicas. En este sentido, resulta interesante la búsqueda de compuestos flavónicos con capacidad neuroprotectora, en particular con actividad antiamiloidogénica, con el fin de aportar compuestos multidiana potencialmente activos y eficaces en la prevención de la EA.Se han evaluado seis compuestos pertenecientes a diferentes grupos de flavonoides, flavonoles (quercetina, rutina y troxerutina), flavonas (diosmina e hidrosmina) y flavanonas (naringina), con el objetivo de estudiar su potencial capacidad antiamiloidogénica. El estudio se ha llevado a cabo en tres niveles experimentales: a) ensayos in vitro; b) línea celular transgénica de neuroblastoma APPswe y; c) ratón transgénico Tg2576 que sobreexpresa la APPswe humana.Las pruebas in vitro permitieron seleccionar quercetina y rutina como los compuestos más activos. En la línea celular, ambos flavonoides influyeron positivamente sobre el sistema antioxidante, los mecanismos antiapoptótico y antiamiloidogénico y, a nivel del proteasoma. En los ratones Tg2576 se hizo evidente un marcado estrés oxidativo, apoptótico y neuroinflamatorio, característico de la fase temprana de la EA, que fue revertido en mayor o menor grado con los tratamientos de quercetina y rutina.En conclusión, tanto rutina como quercetina podrían prevenir varias manifestaciones observadas en la EA debido a que han demostrado propiedades beneficiosas sobre múltiples dianas farmacológicas evaluadas en diferentes modelos de estudio. |
| publishDate |
2015 |
| dc.date.none.fl_str_mv |
2015 2015-06-09 2015 2015-06-09 |
| dc.type.none.fl_str_mv |
doctoral thesis http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 |
| dc.type.openaire.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| format |
doctoralThesis |
| dc.identifier.none.fl_str_mv |
https://hdl.handle.net/20.500.14352/26069 |
| url |
https://hdl.handle.net/20.500.14352/26069 |
| dc.language.none.fl_str_mv |
Español spa |
| language_invalid_str_mv |
Español |
| language |
spa |
| dc.rights.none.fl_str_mv |
open access http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| dc.rights.openaire.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
| rights_invalid_str_mv |
open access http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| eu_rights_str_mv |
openAccess |
| dc.format.none.fl_str_mv |
application/pdf |
| dc.publisher.none.fl_str_mv |
Universidad Complutense de Madrid |
| publisher.none.fl_str_mv |
Universidad Complutense de Madrid |
| dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Docta Complutense instname:Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| instname_str |
Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| reponame_str |
Docta Complutense |
| collection |
Docta Complutense |
| repository.name.fl_str_mv |
|
| repository.mail.fl_str_mv |
|
| _version_ |
1869410529249853440 |
| score |
15,301603 |